前沿速递｜OCEANIC-STROKE：FXIa抑制剂Asundexian在卒中二级预防中的疗效与安全性研究

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2026年4月16日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）正式在线发表OCEANIC-STROKE研究，系统评估了凝血因子XIa抑制剂Asundexian在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者中的二级预防作用。该研究的主要结果此前已于2026年度国际卒中大会（ISC 2026）上首次公布，此次发表为其提供了完整、规范的循证证据框架。该研究通讯作者为加拿大Population Health Research Institute的Mukul Sharma教授，复旦大学附属华山医院董强教授作为全球主要研究者之一，其团队对于研究的组织实施及患者入组作出了重要贡献，中国中心入组规模位居全球前列。

在临床实践中，尽管抗血小板治疗已广泛应用于缺血性卒中及TIA患者的二级预防，但复发风险仍然不可忽视。既往研究提示，凝血因子XI在血栓形成过程中发挥关键作用，而其在生理性止血中的作用相对有限，这一相对“分离”的特性，使其成为近年来抗栓治疗中备受关注的潜在靶点。

OCEANIC-STROKE是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在37个国家702个中心开展，共纳入12,327例患者（Asundexian组6162例，安慰剂组6165例）。所有患者均在症状发生72小时内入组，并在计划接受单药或双联抗血小板治疗基础上，随机接受Asundexian（50mg每日一次）或安慰剂治疗。研究主要有效性终点为缺血性卒中，主要安全性终点为国际血栓与止血学会（ISTH）定义的重大出血。

研究结果显示，在中位随访567天期间，Asundexian组缺血性卒中发生率为6.2%（384/6162），显著低于安慰剂组的8.4%（518/6165），风险降低约26%（原因特异风险比HR 0.74, 95%CI 0.65-0.84, P<0.001）。同时，作为关键次要终点，心血管死亡、心肌梗死或卒中构成的复合终点亦显著降低（9.2% vs. 11.1%, HR 0.83, 95%CI 0.74-0.92, P<0.001）。

在安全性方面，Asundexian并未增加重大出血风险，ISTH定义的重大出血发生率在两组之间无显著差异（1.9% vs. 1.7%, HR 1.10, 95%CI 0.85-1.44, P=0.46）。包括症状性颅内出血、出血性卒中及致死性出血等关键安全事件的发生率亦总体相当。这一结果与既往II期研究观察一致，提示FXIa抑制在维持抗栓疗效的同时，未带来额外出血负担。

进一步分析显示，该治疗获益在不同年龄、性别、地区及卒中病因亚型人群中总体一致，提示其具有较好的外推性。此外，本研究纳入人群具有良好的临床代表性，约94.7%的患者为缺血性卒中，约27.4%的卒中患者接受过静脉溶栓或血管内治疗，约62.6%的患者在随机时计划接受双联抗血小板治疗；大动脉粥样硬化型（约42.8%）和小血管闭塞型（约22.6%）为主要卒中亚型。这些特征使研究结果更贴近真实世界临床情境。

需要注意的是，本研究中高危TIA患者比例相对较低（约5%），中重度卒中（NIHSS≥8）患者占比有限，且约26%的患者在随访过程中停用研究药物（两组相当），这些因素提示结果在更广泛人群中的外推仍需进一步验证。

总体而言，OCEANIC-STROKE研究提供了一个清晰且具有临床意义的信息：在抗血小板治疗基础上，通过针对选择性凝血通路关键环节的干预，可以进一步降低缺血性卒中发生风险，同时不增加重大出血风险。这一结果为长期以来在“强化抗栓”与“控制出血风险”之间的平衡问题，提供了新的证据支持。从临床实践角度来看，该研究提示，对于具有动脉粥样硬化背景的非心源性卒中或高危TIA患者，在现有治疗基础上进一步优化抗栓策略，仍具有现实的获益空间。随着后续真实世界数据及长期随访结果的积累，FXIa抑制剂在卒中二级预防中的定位有望进一步明确，并为高风险人群提供更加稳健的治疗选择。

专家简介

董 强 教授

• 博士研究生导师，学科带头人，中国卒中学会官方英文期刊Stroke and Vascular Neurology（SVN）副主编

• 现任国家神经疾病医学中心（华山）副主任（2021年至今）、上海市神经内科医疗质量控制中心主任（2009年至今）、上海市重中之重神经系统疾病临床医学中心主任（2017年至今）、上海市神经内科住院医师规培、专培工作专家委员会主任（2017年至今）

• 曾任复旦大学附属华山医院神经内科主任（2014～2024年）。担任中华医学会神经病学分会副主任委员（第二届）、上海市医学会神经内科专委会主任委员（第二届）、前任主任委员，上海市医师协会神经内科医师分会会长（第二届）、名誉会长，中国卒中学会副会长（第二届）、常务理事，上海卒中学会常务副会长、会长
  

• 先后入选曙光学者（2002年）、优秀学科带头人（2011年）、上海市医学领军人才（2015年）、上海市领军人才（2017年），并荣获第二届“上海市十佳公共卫生工作者”（2015年）

• 主持国家自然科学基金项目6项，担任科技部重大专项“十三五”“十四五”项目首席科学家，荣获中国卒中学会2019～2020年度“中国卒中奖”，并获得教育部科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖及国家科技进步二等奖

来源：SVN俱乐部

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