重磅！全球首个实体瘤T细胞衔接器(TCE)，塔拉妥单抗中国获批上市！

塔拉妥单抗开启定向免疫治疗元年

——破局小肺，长效久安

2026年4月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，百济神州与安进公司（Amgen）共同负责在中国大陆开发和商业化的注射用塔拉妥单抗（tarlatamab）（商品名：安泰适）正式获得批准。该药物将用于治疗既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。值此里程碑时刻，本平台特邀上海市胸科医院陆舜教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授，深度解析这款“全球首个且目前唯一”获批用于实体瘤的双特异性T细胞衔接器（TCE），如何从困境中破局、在循证中立足、于格局中重塑，以“长效久安”之势为SCLC后线治疗带来历史性跨越。

专家简介

陆舜 教授

• 上海交通大学医学院附属胸科医院终身教授，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

• 博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，享受国务院特殊津贴，第四届国之名医（卓越建树）

• 2024科睿唯安“全球高被引科学家名单”

• 2024年美国斯坦福大学和爱思唯尔数据库全球前2%顶尖科学家

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌，小细胞肺癌专业委员会名誉主委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长

• 中国抗癌协会免疫治疗专业委员会主任委员

• DIA中国区顾问委员会前任主席

• 美国临床肿瘤协会（ASCO）亚洲事务委员

• 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

• 日本临床肿瘤协会（JSMO）国际事务委员

• 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer 副主编。

• 第一负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目

• 第一负责人获上海市科技进步一等奖。中国抗癌协会科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖，华夏医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖一等奖； 2021获上海交通大学校长奖; “药明康德生命化学研究奖”，2024获“DIA全球卓越奖”，仁心医者上海市杰出专科医师奖

褚倩 教授

• 主任医师，博士生导师

• 华中科技大学同济医学院附属同济医院

• 同济肿瘤医院副院长

• 肿瘤病学教研室主任

• 胸部肿瘤科主任

• 国家优秀青年医师

• 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会主任委员

• 湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 近五年以通讯作者（含共同）在Nat Cell Biol、Cell Metab、Nat Commun（3篇）、Signal Transduct Target Ther 、J Hematol Oncol、Advance Science等期刊发表论著30余篇

• 主持国家自然科学基金重点项目等课题

• 湖北省科学技术奖一等奖（2024，第一完成人）

困境：后线治疗“弹尽粮绝”，SCLC生存困局何解？

陆舜教授：

我国每年新发SCLC患者约16万，占肺癌总数的15%[1]。SCLC是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，以快速增殖和早期转移为特征，约70%的患者在确诊时已属广泛期。由于疾病进展迅速，能够进入后续线治疗的患者比例本就有限，而现有治疗选择更是乏善。当前，SCLC的二线治疗主要依赖化疗药物的轮换与延续，客观缓解率（ORR）仅为15%-35%，中位生存期（OS）仅5.5-9.3个月[2-3]；至三线治疗，临床选择更是捉襟见肘，目前仅有安罗替尼获批，ORR低至4.9%，中位OS仅7.3个月[2,4]，从二线到三线，深刻揭示了SCLC患者长期面临的严峻治疗困局。

然而，在这一困局背后，更深层的挑战在于现有药物之间的差异，并未从根本上改变“缓解率低、有效时间短、生存获益有限”的治疗困境。尤其是在后线治疗中，靶点稀缺、新药缺乏，导致临床长期处于“无靶点可用、无新药可依”的被动状态。

这片沉寂已久的治疗荒漠，正等待一场真正的破局。

破局：全球首个实体瘤TCE，以“定向免疫”破解治疗死结

陆舜教授：

SCLC的难治，与其独特的“冷肿瘤”微环境所构筑的双重免疫屏障密不可分。一方面，肿瘤核心区缺乏杀伤性T细胞浸润，呈现免疫“荒漠化”特征；另一方面，肿瘤细胞通过下调MHC I类分子表达，削弱抗原呈递能力，实现免疫逃逸[5]。在这一双重屏障之下，传统治疗手段缺乏针对性，疗效有限且极易产生耐药，而PD-1/L1抑制剂则面临既无足够T细胞可调、又难以识别肿瘤细胞的双重困境，后线应答率持续低迷，始终难以突破。

然而，SCLC细胞在完美“隐身”的同时，其表面却始终高表达着一处无法关闭的“精确坐标”——δ样配体3（DLL3）。在正常组织中，DLL3的表达极为有限，仅见于少数正常细胞的细胞质内，安全窗口良好；而在超过85%的SCLC细胞表面，DLL3呈现广泛阳性表达，成为肿瘤显著的特异性标记。更为重要的是，其表达不受既往治疗影响，为后线治疗提供了稳定持久的靶标[6-7]。这一在“隐身”状态下暴露在外的“精确坐标”，信号持续且稳定，为精准制导的“定向打击”锁定了目标。

塔拉妥单抗正是基于这一靶点设计的双特异性TCE，其结构由两个单链可变区片段通过柔性肽链连接而成：一端特异性识别SCLC细胞表面的DLL3，另一端高亲和力结合T细胞表面的CD3分子[8-9]。其作用机制可概括为“锁靶—桥接—爆破—记忆”的“定向免疫“作战系统：抗DLL3臂精准锁定SCLC细胞表面的“定位坐标”，绕开MHC限制，一举解除免疫隐身，实现定向识别[8]。抗CD3臂桥接T细胞，强力募集T细胞，在冷肿瘤中与T细胞架起桥梁，形成稳定的“免疫突触”，彻底破解免疫荒漠[8,10]；被激活的T细胞通过免疫突触定向释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，精准诱导SCLC细胞凋亡，完成高效清剿[8,10]；活化的T细胞增殖并分化为记忆T细胞，可重复的激活与杀伤，使得免疫系统重构，为患者带来持久的免疫应答与长期生存获益[8,11-12]。

作为全球首个且目前唯一获批用于实体瘤的DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，塔拉妥单抗的问世标志着TCE技术正式从血液肿瘤拓展至实体瘤领域，开启了实体瘤“定向免疫”治疗元年。这一机制层面的破局，为此后临床研究的层层推进奠定了坚实基础。

重塑：生存期翻倍！OS数据全面超越标准治疗，确立治疗新标准

褚倩教授：

从困境中破局，以机制立根基，最终须以证据论成败。塔拉妥单抗的价值锚定，正建立在一系列层层递进的全球多中心临床研究之上：从后线到二线、从全球到中国，其循证版图逐步展开，勾勒出SCLC后线治疗的全新面貌。

后线定鼎：难治患者OS突破15个月，生存获益比肩一线

全球II期DeLLphi-301研究率先验证了塔拉妥单抗在难治人群中的突破性价值。入组患者均为既往接受过两线及以上治疗的复发难治性SCLC，4线以上患者占比34%。结果显示，接受10mg剂量治疗的患者，经独立评审确认的ORR达到40%，中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，中位OS更是突破性地达到15.2个月[9,13]。这意味着，在传统治疗中位生存仅以月计的末线患者中，塔拉妥单抗使超过四成患者实现肿瘤显著退缩，并获得超过一年的长期生存，这一后线生存获益，已可比肩一线治疗的数据。

尤为值得关注的是亚洲亚组分析。纳入43例亚洲患者的研究显示，ORR达到46.3%，中位OS长达19.0个月，呈现出优于全球总体人群的获益趋势[14]。这一数据为塔拉妥单抗在亚洲及中国人群中的应用提供了强有力的循证支持。

二线新标：头对头击败标准治疗，死亡风险降低40%

真正奠定塔拉妥单抗临床地位的，是全球多中心III期DeLLphi-304研究。这是SCLC治疗史上首个在III期层面证实二线治疗生存获益超越化疗的随机对照试验。该研究纳入509例一线含铂化疗后进展的ES-SCLC患者，按1:1比例随机分配患者接受塔拉妥单抗或标准治疗方案（包括芦比替定47例、拓扑替康185例、氨柔比星23例）。值得注意的是，塔拉妥单抗组中71%的患者既往接受过免疫治疗，脑转移患者占比高达44%，这一人群特征高度契合真实世界临床实践。研究结果显示，塔拉妥单抗组中位OS显著延长至13.6个月，而化疗组仅为8.3个月，死亡风险降低40%（HR=0.60）[15-16]。基于这一里程碑式结果，塔拉妥单抗已当之无愧地确立为SCLC二线治疗的新标准。

中国印证：疗效与全球一致，DeLLphi-307研究精准桥接本土证据

聚焦中国SCLC人群的DeLLphi-307研究是一项前瞻、单臂、多中心Ⅱ期研究，纳入31例既往接受过至少二线治疗失败的中国SCLC患者。结果显示，经独立评审确认的ORR达到39%，数据截止时92%的缓解者仍在持续应答[17]。这一数据表明，塔拉妥单抗在中国人群中的疗效获益与全球研究高度一致，为三线适应症的获批提供了关键循证支撑。2026年4月，国家药品监督管理局正式批准该适应症，惠及中国患者。

可预测可管理：塔拉妥单抗呈现“低毒性、低风险、高可控”的安心之选

在展现显著疗效突破的同时，塔拉妥单抗的安全性也得到了充分验证。DeLLphi-304研究数据显示，≥3级治疗相关不良事件的发生率显著低于化疗（27% vs 62%），血液学毒性亦大幅减少[15-16]。

而对于DLL3-TCE类药物的特殊不良反应——细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），基于DeLLphi-300（N=88）、301（N=133）和304（N=252）三项研究中473例接受塔拉妥单抗治疗患者的安全性分析表明：CRS虽然发生率较高，但绝大多数为1-2级，且主要出现在首次或第二次给药后，中位缓解时间仅为3天；ICANS的发生率较低，且在中国人群中未观察到≥3级事件[18]。这种可预测、可管理的安全性特征，为临床规范应用奠定了坚实基础。

未来可期：从后线到前线，重新定义SCLC治疗的全景蓝图

从困境中破局，以机制立根基，凭证据重塑格局。塔拉妥单抗的获批，为小细胞肺癌后线治疗书写了全新篇章。作为全球首个获批用于实体瘤的双特异性T细胞衔接器，塔拉妥单抗以从后线到二线、从全球到中国的层层循证，将SCLC后线治疗从“无靶点可用、无新药可依”的困顿中带出，让“长效久安”从愿景走向现实。

三线适应症率先在中国获批，为多线治疗失败的患者带来了切实的希望；而二线适应症也预计将在本年度内获批。与此同时，塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂一线治疗ES-SCLC的DeLLphi-303ⅠB期研究[19]数据同样令人振奋：维持治疗队列的中位OS达到25.3个月，1年OS率为82%；诱导+维持治疗队列的1年OS率亦高达80.5%，两队列均展现出显著的生存获益潜力。目前，全球多中心针对一线治疗、LS-SCLC等更多治疗阶段的探索正在持续推进。从后线治疗逐步迈向全线覆盖，塔拉妥单抗的每一次突破都在重新定义SCLC的治疗格局。我们期待这一创新疗法未来能够惠及更多中国患者，为他们带来新的生机与希望。

参考文献：

[1] 郑荣寿，陈茹，韩冰峰，等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3).221-231.

[2] 2025 CSCO 小细胞肺癌诊疗指南.

[3] Owonikoko TK, et al. J Thorac Oncol. 2012 May;7(5):866-72.

[4] Ying Cheng, et al. Br J Cancer . 2021 Aug;125(3):366-371.

[5] Chen Y, et al. Cancer Treatment Reviews. 2023. 120.

[6] Sabari JK, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14:549-561.

[7] Yuraszeck T, et al. Clin Pharmacol Ther. 2017;101:634-645.

[8] IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.

[9] Luis Paz-Ares, et al. N Engl J Med .2023 Nov 30;389(22):2063-2075.

[10] RossSL, et al. PLOS ONE 12(8): e0183390.

[11] Spinazzola A, et al. Front Immunol. 2025 Oct 6;16:1665838.

[12] Michael J. Giffin, et al. Clin Cancer Res(2021) 27 (5): 1526–1537.

[13] Sands J, et al. 2024 WCLC.

[14] Myung-Ju Ahn, et al. Oncol Ther, 2025 Sep 4.

[15] Rudin, et al. N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(4):349-361.

[16] Rudin, et al. 2025 ASCO.

[17] Qian Chu, et al. 2025 WCLC.

[18] 塔拉妥单抗FDA说明书, 2025年11月.

[19] Martin, et al. 2025 ESMO.

审校：Faline

排版：Zelda

执行：Zelda

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