顶尖风投，盯上体内CAR-T新贵

来源：市场资讯

（来源：药时空）

从环状核糖核酸（circular RNA）到体内嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（体内CAR-T），Orna这几年走出了一条颇具代表性的成长路径。这家体内CAR-T新贵的崛起，折射出一项前沿技术从概念验证走向产业化的真实过程。在Orna身上，环状核糖核酸、脂质纳米颗粒（LNP）递送整合与体内CAR-T几条技术路径逐步汇合，形成了完整的平台逻辑。沿着这条路径回看，MPM BioImpact的判断与布局也愈发清晰。

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体内CAR-T新贵

Orna是后mRNA时代较早崭露头角的RNA平台型公司，技术源头来自麻省理工的Daniel G. Anderson团队，后由MPMBioImpact孵化成立。Orna早期主要围绕工程化环状核糖核酸技术展开布局。

在产业化方面，Orna自成立初期便获得了较强助力。其于2021年完成1亿美元A轮融资，2022年完成2.21亿美元B轮融资，由创立机构MPM BioImpact与默沙东投资。其中默沙东作为新投资者在B轮中出资1亿美元，用于推进其创新的环状核糖核酸项目（oRNATM）的开发。

2022年8月，Orna与默沙东达成总额最高36.5亿美元的合作，覆盖传染病和肿瘤领域的多个疫苗和治疗项目（图1）。根据协议，默沙东支付1.5亿美元预付款，后续还包括开发、注册和销售里程碑付款，以及未来产品的特许权使用费。与此同时，Orna保留了技术平台权利，并继续推进肿瘤，自免和遗传病领域的全资项目。这笔交易对Orna意义重大，表明大型药企已经愿意为其oRNATM平台支付高额对价；在MPM看来，这也是对Orna平台能力的一次重要外部验证。

1.Orna与默沙东达成合作

2023年1月，Orna与先博生物（Simnova）携手推进Orna在中国的下一代环状核糖核酸技术，Simnova负责Orna体内细胞治疗产品在大中华区抗肿瘤领域的开发和上市；2025年1月，Orna与Simnova扩展合作，聚焦BCMA的体内CAR-T疗法的开发。进一步突显其平台价值（图2）。

2024年5月，Orna收购ReNAgade，Orna的发展重心也进一步转向体内CAR-T。值得注意的是，Orna与ReNAgade均由MPMBioImpact孵化设立，后者主要聚焦新型LNP递送体系。按照MPM的定位，Orna和ReNAgade分别对应RNA载荷与递送两端的关键平台。合并后，Orna计划将oRNATM技术、新型LNP递送系统及RNA编辑工具相结合，构建差异化的体内CAR-T平台，覆盖肿瘤、自免等领域。

2.Orna在研管线

随着技术不断推进，Orna持续获得资本市场认可，也吸引了多家MNC青睐。

2025年1月，Vertex与Orna达成合作，利用Orna的新型专有LNP递送技术，助力Vertex为镰状细胞贫血症和输血依赖性β地中海贫血患者开发下一代基因编辑疗法，交易潜在总额高达43.5亿美元（图2）；

2026年2月，礼来宣布将以最高24亿美元收购Orna，核心标的即其oRNATM平台和体内 CAR-T管线。这笔收购被市场视为临床前阶段最具代表性的并购交易之一，反映出礼来对Orna下一代体内CAR-T疗法平台价值的高度认可。

02

核糖核酸未来已来

环状核糖核酸是近年来核酸药物领域最值得关注的技术分支之一。其结构不同于传统线性核糖核酸，不含5'端帽结构和3'端多聚腺苷酸尾，而是通过反向剪接形成共价闭合的环状结构。正是这一结构，使其能够更好地抵抗核酸酶降解，稳定性明显优于线性信使核糖核酸(mRNA)。

环状核糖核酸最早于1976年被发现，但在很长一段时间里都被视为剪接错误产生的副产物，并未进入主流研究视野。

2013年，《Nature》同期发表两篇论文，证实环状核糖核酸并非无功能分子，而是一类具有调控作用的非编码核糖核酸，可通过充当miRNA海绵影响基因表达。此后，环状核糖核酸在细胞分化、组织稳态、疾病进展和免疫代谢中的作用不断被揭示，相关研究迅速升温。

2018年，MIT Daniel Anderson团队发表在《Nature Communications》期刊上发表研究，首次证明了工程化外源环状核糖核酸可在真核细胞中稳定、高效地表达蛋白，由此打开了环状核糖核酸作为线性信使核糖核酸替代方案的应用空间。

2019年，Daniel Anderson和论文第一作者Alex Wesselhoeft等人创立Orna Therapeutics，环状核糖核酸由此从基础研究正式走向商业化开发。

3.oRNA™构建方法

Orna通过对环状核糖核酸进行工程化改造，把原本不具备蛋白翻译能力的环状核糖核酸，转化为可持续表达治疗性蛋白的药物载体。其开发的工程化环状核糖核酸产品被命名为oRNA™（图3）。基于前期背景，Orna进一步把环状核糖核酸技术推向体内细胞工程，构建的panCAR™平台，将oRNA与LNP递送结合，在患者体内直接生成CAR免疫细胞，有效避免了传统体外CAR-T所依赖的细胞采集、体外改造和回输流程等问题。

围绕这一平台，Orna已布局多条管线（图2）。ORN-252是一款靶向CD19的体内CAR-T疗法，面向B细胞介导的自免疾病，即将进入临床试验。与Simnova合作的panCAR™-ORN-101以及BCMA panCAR均已推进至临床前末期，计划于2026年提交IND。

2025年12月，Orna在ASH年会上披露了ORN-252的多项临床前数据。进一步验证其治疗自免疾病的潜力。

在人源化小鼠体内，低至0.03 mg/kg剂量即可有效清除B细胞；

在人源化小鼠狼疮模型中，其B细胞耗竭效果强于利妥昔单抗，并能显著降低dsDNA抗体滴度；

在非人灵长类中，低至0.1 mg/kg剂量即可完全清除外周血和脾脏中的B细胞，并呈现持久耗竭效应。

与此同时，CAR+T细胞在首次给药后出现细胞毒性标志物上调，而ORN-252在人体细胞中对CD19阳性细胞的结合、表达和杀伤作用均优于NHP细胞，这也是其后续向人体转化的重要依据。

Orna已于2025年底前提交ORN-252临床试验申请，并于2026年初启动首次人体试验。

除体内CAR-T外，通过和默沙东与Vertex的合作，Orna还在推进用于镰状细胞病和β-地中海贫血的基因编辑项目，并已在非人灵长类中实现80%的编辑率，同时布局下一代传染病疫苗，试图把环状核糖核酸进一步发展成可同时支撑体内细胞治疗、基因编辑和疫苗开发的技术底座。

03

Orna背后

Orna的成功，离不开其背后的资本力量MPM BioImpact，MPM BioImpact先后推出Orna和ReNAgade，分别对应核糖核酸载荷与递送两端的关键技术需求。前者聚焦环状核糖核酸，后者聚焦下一代递送体系。环状核糖核酸具有更长的半衰期、更高的表达水平、更大的编码容量，以及更好的LNP制剂适配性；递送端则瞄准肝外组织、免疫细胞和造血干细胞，分别对应体内CAR-T和血液病基因编辑等明确应用方向。显而易见，MPMBioImpact并非押注一时的热门概念，而是核酸药物走向产业化的两块硬骨头。

同时，MPMBioImpact推动Orna与ReNAgade整合，搭建起panCAR™平台，将载荷与递送两端能力重新打通，一方面确保载荷能够稳定表达，另一方面提升递送系统进入目标细胞的能力。在此基础上，Orna的战略重心逐步转向体内CAR-T，并希望依托panCAR™平台持续开发具备首创和同类最优潜力的体内CAR-T产品，推动Orna进入能够形成明确产品差异化的阶段。

4.肿瘤领域CAR-T细胞治疗市场规模

另外，从更长的产业视角看，MPMBioImpact更看重Orna的RNA技术向细胞治疗和基因编辑外延的能力。

据GrandViewResearch预测，肿瘤领域CAR-T细胞治疗市场规模预计将由2025年的70亿美元增长至2030年的330亿美元（图4）。CAR-T细胞疗法已从科学概念成长为肿瘤治疗领域一个颇具规模且高速增长的市场。同时，CAR-T技术已开始向自免领域扩展，到2030年，自身免疫相关市场规模预计将超过600亿美元，体内CAR-T被视为最具突破潜力的方向之一。在此背景下，到礼来出手收购Orna时，后者已经完成了从技术孵化、平台整合到产业验证的闭环。这笔收购成为这一路径的阶段性兑现。随着交易落地，Orna的平台价值获得了更清晰的产业定价，也是MPM BioImpact此前围绕载荷与递送所做的前瞻布局的一次集中体现。

Orna 走到今天，侧面印证了MPM BioImpact的前瞻判断和孵化前沿生物科技公司的能力。放在整个体内CAR-T的发展过程中，Orna提供了一个清晰的观察切口，顺着Orna的发展脉络往回看，MPMBioImpact的布局思路逐渐清晰：围绕前沿创新方向提前卡位，并持续推动技术平台走向整合与落地。

参考资料

[1]https://www.ornatx.com/

[2]https://www.ornatx.com/wp-content/uploads/2022/05/ASGCT-Poster-221.pdf

[3]https://www.nature.com/articles/d41587-022-00005-1

[4]https://www.nature.com/articles/s41467-018-05096-6