北京时间4月8日,浙大二院胡新央教授团队、徐洋教授团队在全球顶刊《自然》(Nature)发表重磅研究。
这一突破跳出传统治疗思路,不仅为心衰患者带来全新治疗希望,更向世界展现了中国医学前沿领域的强劲实力。
整理 | 文慧
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4月8日晚间, Nature 刊发了浙江大学医学院附属第二医院胡新央、徐洋教授团队最新研究成果 《 Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling 》( 工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑 )。
临床科学家、经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队和基础科学家、浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授强强联手,历经近5年攻关, 创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞(iCDC)干预 心衰的 策略 。
研究显示,该方法在多种心衰动物模型中可显著抑制心脏纤维化、改善心功能。
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心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病负担之一。数据显示, 全球心衰患者总数已超过5600万 ,且预计到2030年患病率将再增长46%。
尽管药物和器械治疗不断进步, 但 心衰确诊后5年生存率仍不足50% 。 晚期 患者预后尤为悲观, 由于血流动力学不稳定和多器官功能障碍, 许多人对现有 标准 治疗 产生耐药 或无法耐受。
“ 我碰到很多病人,到了心衰晚期,除了心脏移植,别无他法。作为医生,这时候会有一种无力感。”胡新央 教授早就关注到这一临床痛点。
尤其是心梗后或慢性心衰患者,过度激活的免疫炎症就像“失控的卫士”,持续攻击自身心肌,加速心脏重构和纤维化进程。
而传统 的抗炎策略 , 无论是系统性抗炎药还是 靶向细胞因子 生物制剂 , 其 临床获益 均较为 有限,且面临全身性免疫抑制带来的感染风险,以及单靶点干预无法应对炎症多因素本质的困境。
如何在不影响全身免疫的前提下,精准压制心脏局部的炎性重塑?
历经近5年的攻关, 胡新央 教授和 徐洋教授 终于找到破解之道——创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞(iCDC)干预策略 。
树突状细胞(DC) 被认为是 免疫系统的 “ 指挥官 ” , 其 强大的抗原呈递能力广为人知, 可以 通过调控T细胞等免疫细胞全面激活或抑制免疫反应 , 具有 免疫耐受和炎症调节的双重作用。
然而,将DC用于心脏疾病治疗面临两大 挑战 :一是未成熟或耐受性DC在炎症环境中表型不稳定;二是DC向受损心肌的迁移效率低下。
徐洋教授团队针对这两点进行了精妙的工程化改造,开发出 iCDC(engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells, 工程化 免疫抑制 及 病灶靶向 的 树突状细胞) 。
在DC 上 表达识别FAP(成纤维细胞 活化 蛋白)的单链抗体。FAP在心肌损伤后的梗死区和边缘区高度表达,使iCDC能定向至受损 区域 ,避免 “ 全身漫游 ” 。
同时, 在DC中表达三种免疫抑制因子 , PD-L1、CTLA - 4和IL-10 ( 白细胞介素10 ) ,使iCDC 呈现稳定免疫抑制功能, 全方位地抑制免疫系统及成纤维细胞的过度激活。
经改造后,iCDC能定向到心脏受损部位,一边直接抑制心肌的“过度活化免疫细胞”及促纤维化的基质细胞;一边诱导具有保护作用的“调节性T细胞”(Treg)扩增,在心脏局部建立稳定的“免疫耐受环境”。
据浙大二院消息, 胡新央 教授解释道, 简单来说,就像给过度活跃的免疫系统装了“灭火器”,实现持续的心脏保护,从源头遏制不良重构。
研究团队在缺血再灌注、心肌梗死以及压力超负荷三种经典心衰小鼠模型中系统评估了iCDC的疗效 。 该疗法均显著减少了心脏纤维化,改善了局部血流灌注,并有效提升了心脏的收缩功能、提高了生存率。
此外, 研究团队 还 在 非人灵长类(猕猴)心肌梗死模型 中进行了 验证研究。
治疗后随访至3个月,iCDC治疗组在多项客观指标上均呈现显著优势:射血分数改善更优 ,减少 了 梗死面积 , 减轻了 纤维化程度 , 并促进了新生血管形成 , 持续改善 心脏收缩功能。
安全性方面, iCDC组在血液学指标、血清细胞因子水平 、 重要器官组织 病理 学分析 、 心率监测等方面均 未见明显异常 , 没有全身毒性, 其作为心力衰竭靶向 免疫治疗 具有临床 转化潜力。
利用iCDC做免疫调控, 这 在全球尚属首次 。 这一成果确立了病灶靶向免疫调控作为控制心脏纤维化的可行策略, 为终末期心衰的治疗开辟了具有前景的“免疫靶向”新路径。
胡新央教授表示: “ 这是临床科学家与基础科学家的一次完美携手,也是具有光明临床转化应用前景的一次基础研究,我们充满了期待。 ”
目前,团队正积极完善临床级工程化DC的制备工艺,加速推进此项研究的临床转化。未来,这项精准免疫调节技术有望与传统药物、介入治疗形成互补,为心衰患者带来“逆转心脏重塑”的新可能。
参考资料:
1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5
2.从0到1,登顶《Nature》! 浙大二院胡新央教授/徐洋教授团队重磅成果出炉!心衰治疗迎来“免疫靶向”新革命
https://mp.weixin.qq.com/s/ej96eWcy31XlSvHmW_TtZw?scene=1&click_id=52
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