上海
近年来，脂肪组织在能量代谢中的核心作用逐渐成为研究热点。尤其是棕色脂肪和米色脂肪的产热能力，被认为是对抗肥胖和代谢疾病的重要突破口。然而，一个关键问题始终悬而未决：是谁在“踩刹车”，限制脂肪的产热潜力？
2026 年 4 月 2 日，广州 国家 实验室 / 广 医 —广州生物院联合生科院胡文祥团队 联合中山大学曹楠/顾珊珊团队 在 Nature Communications 发表研究论文 Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms ，首次系统揭示经典转录因子RUNX1和RUNX2在脂肪产热中的“负调控”角色，并解析其背后截然不同却相互协同的分子机制。
棕色脂肪 细胞 及米色脂肪细胞在维持机体能量平衡、抵抗肥胖及代谢疾病中发挥核心作用。产热功能的激活依赖于一系列转录调控网络，其中以 UCP1 为代表的产热基因是关键执行者。然而， 这些 产热 基因 的 转录调控 机制尚未完全解析。本研究聚焦 RUNX 家族成员 RUNX1 和 RUNX2 ，探讨其在脂肪细胞命运决定及产热过程中的作用。
研究人员首先通过多组学分析发现， RUNX1/ 2 在棕色脂肪及米色脂肪细胞中呈现动态表达变化，并与产热相关基因显著相关。功能实验进一步表明， 过表达 RUNX1/2 则能够 降低 产热基因表达， 抑制 脂肪细胞向高代谢活性状态转化 相反， 敲低 RUNX1/2 会显著 增加 脂肪细胞的产热能力，同时 提高 β- 肾上腺素刺激诱导的脂肪 “ 米色化 ” 过程。 体内实验进一步证实，脂肪特异性 敲除 RUNX1/2 可显著提高小鼠的能量消耗，其中 RUNX1 的特异性敲除还能改善小鼠的葡萄糖耐受，而 RUNX2 敲除对葡萄糖稳态影响不明显，提示两者在代谢调控中具有不 同的作用机制。
在机制层面，研究进一步揭示 RUNX1 与 RUNX2 通过不同但互补的表观遗传调控路径抑制脂肪产热 过程 。具体而言， RUNX1 通过招募 HDAC1 介 导局部染色质去乙酰化，降低产热基因位点的染色质可及性，从而直接抑制其转录激活；相比之下， RUNX2 则依赖相分离机制形成转录抑制相关的核内凝聚体，对产热基因调控区域产生空间性限制，进而抑制其表达。上述两种机制从染色质修饰与空间组织两个层面协同作用，共同构建对脂肪产热程序的负向调控框架。此外， RUNX1/ 2 还广泛参与脂质代谢及线粒体功能相关通路，提示其在转录调控与代谢网络之间发挥枢纽性整合作用。
综上，该研究首次系统阐明了RUNX1/2在脂肪产热及能量代谢中的关键作用，揭示其通过调控染色质状态和转录网络来控制脂肪细胞功能。这一发现不仅拓展了RUNX家族的生物学功能认知，也为靶向脂肪产热治疗肥胖、糖尿病及相关代谢疾病提供了潜在的新策略。
广州 国家 实验室与中山大学联合培养博士研究生王翠华为该论文第一作者，广州 国家 实验室胡文祥教授与中山大学顾珊珊教授为论文的共同通讯作者。本研究工作得到了 中山大学曹楠教授、 广州国家实验室曾永晟教授、 深圳理工大学 谢黎炜 教授和香港中文大学惠晓艳教授 的 大力支持。
附：招聘信息
广州国家实验室胡文祥 课题组致力于 慢性呼吸系统疾病的代谢调控和遗传调控机制研究，欢迎各层次人才加入 ！ 课题组 信息请参见：
https://www.xmol.com/groups/hu_wenxiang
https://www.nature.com/articles/s41467-026-71266-6
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
近期直播推荐
点击主页推荐活动
关注更多最新活动！
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
