5.75亿美元！岸迈生物BCMA TCE自免临床数据出炉

来源：市场资讯

（来源：药研网）

2024年9月，岸迈生物就BCMA TCE分子Cizutamig与Vignette Bio达成授权合作，首付款6000万美元，里程碑付款最高5.75亿美元，外加销售分成。

近期，Cizutamig在自身免疫疾病领域的临床结果逐步披露，展现出令人振奋的治疗潜力。

一、独特的“免疫重置”特征

在一项针对难治性类风湿关节炎患者的研究中，Cizutamig表现出独特的“免疫重置”特征。

首位接受治疗的40岁难治性类风湿关节炎患者（未出现CRS/ICANS），在第3次静脉给药后，淋巴结及骨髓活检显示CD19+ B细胞和浆细胞显著减少。约4个月后，外周血B细胞虽已恢复，但表型转变为CD27阴性、IgD阳性的幼稚B细胞。这意味着药物不仅实现了深度免疫清除，还促进了以幼稚B细胞为主的免疫重建，支持其“免疫重置”机制。

进一步对4名分别患有类风湿关节炎、系统性硬化症和多发性肌炎患者的骨髓和/或淋巴结活检分析显示，接受多次给药后，所有可评估样本均呈现深层B细胞和浆细胞耗竭：

· 类风湿关节炎患者：淋巴结中浆细胞和B细胞减少100%，骨髓中几乎检测不到B细胞和浆细胞。

· 两名系统性硬化症患者：骨髓中浆细胞减少超过96%（最高达>99%），B细胞下降97%–98%。

· 多发性肌炎患者：淋巴结中浆细胞和B细胞减少100%。

这些数据一致表明，Cizutamig能够在深层组织中高效清除B细胞和浆细胞，为多种自身免疫疾病实现“免疫重置”提供了有力支持。

二、重症肌无力：获得稳健临床反应

在1期重症肌无力研究中，早期队列的难治性患者展现出稳健且一致的临床反应。

QMG（医生评估）和MG-ADL（患者自评）评分在各剂量组中随时间显著下降，第16周时平均变化值分别达到-19.3和-6.7。

值得注意的是，大部分患者此前已接受过抗FcRn、IVIG/PLEX或激素治疗，表明Cizutamig对这一难治人群同样有效。

三、间质性肺病：潜力超越现有疗法

间质性肺病（ILD）是一种致残且可能致命的肺部疾病，尤其在系统性硬化症、特发性肌病等风湿免疫疾病中高发。目前获批的疗法（如尼达尼布、托珠单抗）最多只能稳定肺功能（FVC），难以实现真正改善。

而BCMA靶向TCE疗法已展现出超越现有标准治疗的潜力。临床数据显示，该类疗法不仅能稳定病情，还可显著提升患者肺活量（FVC）并改善肺扩散功能（KCO）。

Cizutamig在两名高度难治性、晚期间质性肺病合并系统性硬化症患者中同样取得了积极疗效。两名患者均在停用所有原有SSc药物后接受Cizutamig治疗，随访显示肺功能显著改善：

· 患者1：FVC从69%升至88%，6分钟步行距离从0米增至250米。

· 患者2：FVC从42%升至54%。

CT影像也显示肺部病变减轻，证实Cizutamig可有效改善此类危重患者的肺功能。

四、SLE：疾病活动度显著降低

在1期系统性红斑狼疮研究中，Cizutamig治疗后患者SLEDAI-2K疾病活动指数评分显著下降，同时补体C3和C4水平明显升高——这两种补体蛋白在SLE疾病活动期通常会降低。

这些改善与药效学效果相互印证，表明Cizutamig具有治疗SLE、降低疾病活动性的潜力。

五、总结

Cizutamig在不同自身免疫疾病中一致降低了关键自身抗体水平，涵盖：

· 系统性红斑狼疮：抗dsDNA、抗C1q

· 系统性硬化症：Scl-70

· 类风湿关节炎：RF、CCP

· IgA肾病：Gd-IgA1

数据显示，随时间推移，各类自身抗体水平均呈显著下降趋势，且低剂量至高剂量组均有获益，证实该药物具有广泛的自身抗体清除作用，为多种自身免疫疾病提供了治疗可能。

在安全性表现方面，Cizutamig展现了潜在同类最佳的BCMA靶向TCE安全性数据。在47名自身免疫性疾病患者中：

· 细胞因子释放综合征：发生率低于15%，且均为1–2级轻度事件，无3级及以上CRS。

· 神经毒性：未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

· 其他不良事件：大多可控，92%以上为1–2级，主要包括低丙种球蛋白血症（39%）和淋巴细胞减少（23%），感染多为上呼吸道感染。

研究期间无死亡、无严重意外不良反应、无剂量限制性不良事件，整体安全性良好，且自身免疫病患者与健康供者的安全性表现一致。

基于上述积极数据，Candid计划于2026年启动Cizutamig在两大自身免疫病适应症中的全球2期临床研究。

随着“免疫重置”机制的不断验证，Cizutamig有望为众多难治性自身免疫疾病患者带来真正变革性的治疗选择。