抗癌新药突破！B7-H3靶向ADC药物，有望为肺癌、食管癌、前列腺癌等多种实体瘤带来治疗新选择

免疫检查点是指在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度的一系列分子，其对调节免疫作用至关重要。越来越多的免疫检查点被发现在癌细胞上有异常表达，并与癌症进展密切相关。基于这些免疫检查点，许多靶向药物被开发，如抗体药物、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、抗体偶联药物（ADC）等。

B7-H3（又称CD276）是近年来新发现的免疫检查点，在多种肿瘤组织上均发现有异常表达，其不仅具有免疫调节功能，也能通过一些非免疫机制促使肿瘤细胞增生、逃逸免疫反应、产生耐药性和转移。

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一种潜在的B7-H3靶向ADC，由人源化B7-H3靶向IgG1单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷相连。

近期，IDeate-PanTumor01的剂量递增阶段研究结果发表于The Lancet Oncology，表明I-DXd在多种晚期实体瘤中展现出具有希望的治疗潜力和可控的安全性，为小细胞肺癌（SCLC）、食管鳞癌等多种实体瘤患者带来了新的治疗曙光。

截图来源：The Lancet Oncology

IDeate-PanTumor01是两阶段、多中心、开放标签、首次人体的1/2期试验，旨在评估I-DXd的安全性、耐受性、药理特性及初步抗肿瘤活性，并确定其最大耐受剂量或推荐扩展剂量。研究纳入晚期、难治性实体瘤的成年患者97例，涉及SCLC、食管鳞癌、去势抵抗性前列腺癌、头颈鳞癌、子宫内膜癌等。患者静脉输注I-DXd，每三周一次，剂量范围0.8 mg/kg~16.0 mg/kg。

基于本次研究结果，12.0 mg/kg（每三周一次）被确定为后续扩展研究的推荐剂量。

主要研究终点为用药安全性。结果显示，I-DXd在高达16.0 mg/kg的剂量范围内均显示出普遍可控的安全性特征，未达到预设的最大耐受剂量。绝大多数（99%）患者在治疗期间发生了不良反应，大多为轻度至中度。常见的不良反应是恶心、与输液相关的反应、疲劳等。文章指出，后续研究中通过使用预防性止吐药，预计能有效管理胃肠道反应。此外，共有7（7%）例患者发生了潜在的间质性肺病或肺炎事件，其中5例（5%）经独立委员会判定与药物相关。这5例中，4例为1~2级，1例为5级（发生在16.0 mg/kg剂量组）。

次要终点为根据实体瘤疗效评价标准评估的抗肿瘤活性。80例接受I-DXd剂量为4.8 mg/kg以上的患者，中位随访时间为8.6个月。其中70例可接受评估的患者经确认的客观缓解率达到了34%。21例接受6.4 mg/kg及以上剂量I-DXd的SCLC患者，中位随访时间为7.7个月，其经确认的客观缓解率高达52%，其中包含1例完全缓解。SCLC患者的中位缓解持续时间为5.9个月，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期达到了12.2个月。此外，在食管鳞癌、去势抵抗性前列腺癌、头颈鳞癌等其他癌种中也观察到了肿瘤缓解。

总之，这项早期临床研究的结果，显示出I-DXd对于晚期实体瘤，尤其是SCLC的治疗具有令人满意的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。文章指出，目前针对SCLC的随机3期临床研究（IDeate-Lung02）、食管鳞癌、前列腺癌等癌种中的扩展队列研究也在进行中。这些后续研究将为我们带来更多实质性证据，以明确I-DXd在癌症治疗中的疗效和安全性。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Melissa L Johnson, Manish R Patel, Gerald S Falchook, et al. Ifinatamab deruxtecan, a B7-H3-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumours (IDeate-PanTumor01): dose-escalation results from a phase 1/2 trial. The Lancet Oncology. Published April 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00733-8

[2] 陈沛然,赵立文,黄凤杰.免疫检查点B7-H3在癌症中作用研究进展[J].药学进展, 2023.DOI:10.20053/j.issn1001-5094.2023.06.009.

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