中国输血协会临床输血学专业委员会《输血相关循环超负荷临床诊治的专家共识(2026版)》编写组
【摘要】输血相关循环超负荷(transfusion-associated circulatory overload, TACO)是一种严重的输血并发症。中国输血协会临床输血学专业委员会组织我国包括输血科、血液科、心血管内科、呼吸科及重症医学科等领域的专家学者制订了《输血相关循环超负荷临床诊治的专家共识(2026版)》,该共识就TACO相关的辅助检查、诊断与鉴别诊断、预防及治疗策略提出了专家共识意见,以便进一步提高我国TACO的诊治水平。
【关键词】输血相关循环超负荷 血液成分 肺水肿 呼吸困难
输血相关循环超负荷(transfusion-associated circulatory overload, TACO)原来是指输血开始6 h内出现的表现为肺水肿、呼吸窘迫并伴有循环超负荷的一种严重的输血并发症[1-4]。2018年,美国国家健康保健安全网(national healthcare safety network, NHSN)对TACO的定义进行了更新,把输血开始后出现“肺水肿、呼吸窘迫并伴有循环超负荷”的时间范围从原来的“6 h内”延长到“12 h内”[1,3],NHSN的TACO新定义得到了国际输血协会(international society of blood transfusion, ISBT)的认可并逐渐被输血界所采纳[5]。TACO已于2016年开始超越输血相关急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury, TRALI)成为在美国引起死亡率最高的输血并发症[5-7]。如果按TACO的旧定义,按输血患者计算,TACO的发病率为1%~12%(高危患者中)[8-11]、死亡率为4.5%~5%、占输血相关死亡的32%[1,12],新的定义将统计到更高的TACO发病率[13],让TACO受到更多的关注。长期以来,由于TACO的诊断缺乏特异性指标,易与其他输血反应或基础疾病混淆,且医护人员认知与重视程度严重不足,因此国内TACO的基础和临床研究均亟待加强[13-14]。为了进一步提高我国TACO的诊治水平,我们组织了输血科、血液科、心血管内科、呼吸科及重症医学科等专家共同探讨TACO的诊断、治疗问题,综合了大量循证医学证据达成如下共识。
1共识形成的办法及推荐的类别
1.1编写委员会的组成
本共识编写委员会由全国29个省市自治区的88名专家组成,涵盖输血科、血液科、心血管内科、呼吸科及重症医学科等领域。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台注册,指南编号为:PERPARE-2025CN437。
1.2文献检索的策略
以“输血相关循环超负荷”、“输血不良反应”和“Transfusion-Associated Circulatory Overload”、“Adverse Transfusion Reactions”为检索词,检索最近10年的中、英文文献资料,其中,中文数据库是中国知网和万方数据库,英文数据库是Pubmed。排除无法获取全文及质量较低的文献,最终有40篇英文文献、4篇中文文献、1本中文教科书被纳入本共识。
1.3共识推荐意见拟定办法
编写委员会推荐5人为编写小组组长,共同推荐其中1人执笔撰写共识初稿,初稿由编写委员会全体成员共同审核、修改形成最终的共识。
1.4共识推荐的等级
采用Delphi法对共识初稿进行函询,共识组长根据函询结果对共识进行相应的修改、定稿。共识推荐的等级根据编写委员会对共识投票的“同意率”分为强推荐、弱推荐及未达成推荐三类。共识推荐依据证据质量的等级按GRADE标准分为a、b、c及d四类。共识推荐、证据质量等级的相关标准详见表1。
表1共识推荐、证据质量的等级及相应标准
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2TACO诊断相关的辅助检查
2.1TACO诊断相关的辅助检查的推荐
TACO诊断相关的辅助检查按图1的策略进行。
图1TACO诊断相关辅助检查的选择策略
推荐意见1[Ⅰa]:输血12 h内出现的呼吸困难应该进行NT-proBNP/BNP、血气分析、胸部影像学检查、HLA及HNA抗体(疑诊TRALI时)检查,ICU患者或有条件者推荐完成床旁心脏、肺部超声或者脉搏指示连续心输出量(pulse indicator continuous cardiac output, PICCO)等血液动力学监测,以确定患者发生的输血反应是TACO还是TRALI。
推荐意见2[Ⅰa]:输血12 h内出现的呼吸困难疑为严重过敏性输血反应时,应该进行IgA定量检测,有条件的单位应作IgA1、IgA2m1及IgA2m2抗体检测,以确定患者的严重过敏反应是否与IgA缺乏有关。
推荐意见3[Ⅰa]:输血12 h内出现的呼吸困难疑为溶血性输血反应时,应该进行血常规+网织红细胞(reticulocyte, Ret)、尿常规、肝功能、破碎红细胞及血浆游离血红蛋白检查,以明确是否是溶血性输血反应?是血管内溶血还是血管外溶血?如果是血管内溶血,尚应进一步检查肾功能、凝血四项、D二聚体及3P试验等,以明确患者是否存在肾功能不全(renal insufficiency, RI)、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)等。
推荐意见4[Ⅰa]:输血12 h内出现的呼吸困难疑为细菌性输血反应时,应该取血袋标本及患者血标本送检。血袋标本送检项目包括涂片找细菌及做细菌培养,患者血标本应做细菌培养检查。以明确患者是否发生细菌性输血反应。如果是细菌性输血反应,尚应进一步检查肾功能、凝血四项、D二聚体及3P试验等,以明确患者是否存在RI、DIC等。
2.2TACO诊断相关的辅助检查推荐的依据
2.2.1TACO与TRALI鉴别需要的辅助检查
输血后呼吸困难常见于TACO及TRALI。TACO与TRALI同为输血的肺部并发症,在临床上存在诸多类似的表现如呼吸困难及肺水肿等。因此,TACO与TRALI是彼此需要首先相互鉴别的两个输血并发症[10,15-18]。基于这样的认识,我们把这两者之间的诊断、鉴别诊断的有关检查作为基本检查首先进行。在推荐的这些辅助检查中,NT-proBNP/BNP、白细胞抗体(HLA及HNA抗体)分别是诊断TACO和TRALI需要的检查,而血气分析及胸部影像学检查是诊断TACO及TRALI都需要的检查[10,18-20]。应该说明的是,呼吸窘迫是比较重的呼吸困难。国内在描述心力衰竭(heart failure, HF)、急性呼吸窘迫综合征等的呼吸表现时,一般是用呼吸困难而不用呼吸窘迫[21-22]。本共识为忠实于原文除相关名词翻译时用呼吸窘迫外,一律用呼吸困难来描述TACO的呼吸
表现。
2.2.2TACO与其他输血反应鉴别需要的辅助检查
输血后呼吸困难也可见于严重的过敏性输血反应、溶血性输血反应及细菌性输血反应等[23-24]。这些输血反应不以呼吸困难作为主要表现,但在病情严重时也可以表现出呼吸困难。因此,在输血后表现为呼吸困难而缺乏足够的证据诊断TACO、TRALI时,应该根据患者临床表现的疑诊方向相应地进行过敏性输血反应、溶血性输血反应及细菌性输血反应的相关检查。其中,严重的过敏性输血反应与IgA缺乏导致IgA抗体的产生有关[25-26]。
3TACO相关的诊断与鉴别诊断
3.1TACO相关诊断标准的推荐及推荐的依据
3.1.1TACO相关诊断的标准
TACO的相关诊断包括TACO的基本诊断、TACO严重性的诊断及TACO与输血相关性的诊断参照NHSN2018年的修订标准(下称NHSN标准),详见表2。
推荐意见5[Ⅰa]:我们推荐参照NHSN标准诊断TACO(TACO的基本诊断),相关诊断标准见表2。
推荐意见6[Ⅰb]:我们推荐按NHSN标准诊断TACO的严重性,相关诊断标准见表2。
推荐意见7[Ⅰc]:我们推荐按NHSN标准诊断TACO与输血的相关性,相关诊断标准见表2。
表2TACO相关诊断的标准
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推荐意见8[Ⅰa]:我们推荐同时按急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)的Killip分级标准,将TACO引起的HF分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ四个等级,相关分级标准见表3。
表3AHF的Killip分级标准
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推荐意见9[Ⅱd]:TACO诊断的书写按“TACO的基本诊断 AHF的Killip分级 TACO严重性的诊断 TACO与输血相关性的诊断”的顺序排列,邻近两个诊断中间空2格,中间不加标点符号。例如“TACO 心力衰竭Ⅲ级 危及生命 确定与输血相关”,“TACO? 心力衰竭Ⅱ级 严重 与输血相关可能性大”等。
3.1.2TACO相关诊断标准推荐的依据
3.1.2.1推荐TACO诊断标准的依据
NHSN的2018年TACO定义反映了TACO的本质,得到包括ISBT在内的广泛认可[4,27]。应该注意的是,单凭NT-proBNP/BNP升高是不能诊断TACO的,尽管NT-proBNP/BNP是诊断HF的敏感指标[28-31]。
本共识有关TACO基本诊断的诊断标准基本参照TACO的NHSN标准。两者的区别在TACO基本诊断标准的第一项,NHSN标准为“急性呼吸窘迫(呼吸困难、端坐呼吸、频繁咳嗽)”,而本共识为“急性呼吸困难”。本共识TACO基本诊断第一项诊断标准的以上变化是基于第十版《内科学》中有关AHF呼吸表现的描述用“呼吸困难”而不用“呼吸窘迫”[21],这样的变化对诊断TACO的效能似乎更好。
3.1.2.2TACO严重程度诊断推荐的依据
TACO的严重程度采用HF的严重性和TACO的严重性两个系统来评估是基于TACO是一种表现为AHF的输血反应[19-20,31]。AHF的Killip分级标准是AHF严重性最基本、最广泛应用的诊断分级方法,目前仍然广泛应用于临床各科[21-22,32]。而TACO严重性的NHSN分级标准是输血界专门用于TACO严重性的诊断分级[2-4,27]。考虑到TACO本质上属于AHF,基本上由临床医师进行诊治,有关TACO的资料需要上报相关的输血管理机构,临床医师和输血科医师都掌握它们的诊治才方便开展相关工作。因此,我们推荐采用两个分级体系来描述TACO的严重程度,既照顾了临床医师的诊治习惯,也兼顾了输血医学工作的需求。
3.1.2.3TACO与输血相关性诊断推荐的依据
TACO与输血相关性诊断推荐的依据是NHSN的有关标准。由于TACO新定义将输血12 h内出现AHF的表现均纳入TACO的诊断是没有经过鉴别诊断的[2-3]。因此,按该诊断标准诊断为TACO时,可能包含一些原有HF或者输入其他液体导致的循环超负荷。只要使用TACO新的诊断标准,就应该按相应的标准对TACO与输血相关性进行诊断[2-3]。
3.2TACO的鉴别诊断
3.2.1TACO鉴别诊断的推荐
推荐意见10[Ⅰc]:我们推荐TACO诊断前应先进行必要的鉴别诊断,TACO特别需要与TRALI和严重的过敏性输血反应相鉴别,三者的鉴别要点见表4。
表4TACO与TRALI、严重的过敏性输血反应的鉴别
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推荐意见11[Ⅰb]:TACO与TRALI的鉴别要点是TACO有TACO的危险因素(高龄、RI及HF等)、正性液体平衡、NT-proBNP/BNP升高,白细胞抗体一般阴性。而TRALI一般有TRALI的危险因素(败血症、手术及大量输血等),NT-proBNP/BNP一般不升高,白细胞抗体一般阳性。
推荐意见12[Ⅱd]:TACO与严重的过敏性输血反应的鉴别要点是TACO的呼吸困难特点是混合性呼吸困难、影像学有肺水肿、NT-proBNP/BNP升高、对利尿剂疗效好、对糖皮质激素及支气管扩张剂的疗效差。而严重的过敏性输血反应的呼吸困难特点是呼气性呼吸困难、NT-proBNP/BNP不高、对利尿剂疗效差、对糖皮质激素及支气管扩张剂疗效好。
3.2.2TACO鉴别诊断推荐的依据
3.2.2.1TACO主要需要与表现为呼吸困难的输血反应相鉴别
表现为呼吸困难的输血反应包括TACO、TRALI、严重的过敏性输血反应及输血后呼吸困难(transfusion-associated dyspnea, TAD)[18,33-35]、严重的溶血性输血反应及严重的细菌性输血反应。但是,TAD的呼吸困难出现在输血24 h后[36-37]。严重的溶血性输血反应及严重的细菌性输血反应引起呼吸困难很少,它们又分别突出表现为溶血及感染,一般不会引起误诊。文献一般只具体介绍TACO与TRALI的鉴别诊断,而不谈TACO与其他疾病的鉴别
诊断[5,16]。
3.2.2.2基于临床表现特点有助于TACO的鉴别诊断
TACO与TRALI及严重过敏性输血反应各自的临床表现特点见表4[17,19,38-39],它们在引起的危险因素、症状、体征、辅助检查及对治疗的反应五个方面存在差异,有助于TACO的鉴别诊断。
4TACO的预防
4.1推荐的TACO的预防措施
推荐的TACO的预防措施如下:
推荐意见13[Ⅰc]:严格按输血指征输血,注意控制输血的量,能少输的不多输,输血的速度宜慢不宜快。
推荐意见14[Ⅰc]:尽量避免同时输多种血液成分,如果需要进行多种血液成分的替代治疗,应分开进行输注,治疗时注意控制输入液体的总量、输入的速度。
推荐意见15[Ⅰc]:对存在TACO危险因素包括高龄、RI、HF、凝血功能障碍病史及器官移植病史的患者,除注意控制输血的总量外,还应注意控制输入的速度,实施输血过程中应密切观察病情变化,及时发现、处理TACO。
4.2推荐TACO预防措施的依据
TACO预防措施的依据是基于TACO发病机制的“二次打击”模型(two-hit model)学说[19]。“二次打击”模型中的第一次打击即受血者存在容量不耐受的危险因素,包括高龄、充血性心衰、心脏增大、输血前使用利尿剂、血压升高、急性肾损伤、慢性肾病、血浆输注和急诊手术等[19]。第二次打击即输血的容量负荷和血液成分中包括炎症介质、储存损伤产物及产生胶体渗透压等因素的影响[9,19,40]。
4.2.1TACO与输血的速度、输入血液的体积有关
研究发现输血的速度快、输入液体的容积大容易出现TACO[35,41-43]。因此,避免输血、能少输就不多输、避免输血速度快是预防TACO的基本措施。
4.2.2TACO与同时输注多种血液成分有关
同时输注多种血液成分容易引起TACO可能与同时输注多种血液成分时,输入的速度、容积难以控制而使输入的速度过快、输入的体积过大等有关[9]。
4.2.3针对TACO危险因素的预防措施
目前发现,高龄(年龄>70岁)、RI及HF患者输血时并发TACO的风险分别高达65%、44%及41%[20],TACO的危险因素还包括凝血功能障碍病史及器官移植病史等[19,39,44]。存在TACO危险因素的患者输血时,应该密切观察病情变化,输血的速度宜慢、输入液体的容积宜小,宜避免同时输多种血液成分,宜用利尿剂预防TACO[45]。
5TACO的治疗
5.1TACO治疗的推荐
5.1.1患者所在科室基本处理的推荐
确诊TACO后,患者所在的科室应尽快开始抢救治疗,相关措施推荐如下。
推荐意见16[Ⅰd]:停止输血:一旦诊断TACO,应立即停止输血、记24 h出入量,除AHF的抢救药物外,液体的输入仅以维持静脉通路畅通为宜。
推荐意见17[Ⅰb]:体位要求:患者应取半卧位或端坐位,双腿下垂以减少回心血量、降低心脏前负荷。
推荐意见18[Ⅰb]:氧疗:无低氧血症的患者可不吸氧,当动脉血氧饱和度(SpO2)<90%或动脉血氧分压(PaO2)<60 mmHg时应给予氧疗,使患者SpO2>95%。氧疗的方式有两种:①鼻饲管吸氧:从低流量吸氧(氧流量1~2 L/min)开始,若无CO2潴留,可采用高流量吸氧(氧流量6~8 L/min)。②面罩吸氧:适用于伴有呼吸性碱中毒的患者。③以上氧疗无法纠正低氧血症,且出现乳酸等指标恶化时,可行气管插管进行机械通气治疗。
推荐意见19[Ⅰd]:其他处理:给予心电监护,监测血压及经皮血氧饱和度,充分与患方沟通病情等。
5.1.2患者所在科室药物治疗的推荐
推荐意见20[Ⅰb]:利尿剂的应用:①利尿剂应及早应用,首选静脉推注或静脉滴注袢利尿剂如呋塞米、布美他尼、托拉塞米等。既往没有使用过利尿剂治疗的患者,宜先静脉注射呋塞米20~40 mg(或等剂量其他袢利尿剂),2~4 h后可酌情重复1次。如果患者平时已经接受袢利尿剂治疗,则使用这些药物的剂量应等于或超过平时每日所用的剂量。②如利尿剂效果欠佳或者为慢性RI患者,可行透析或者血液净化治疗。
推荐意见21[Ⅰb]:洋地黄类药的应用:在无相关禁忌证的情况下,给予毛花苷丙0.2~0.4 mg静脉注射,必要时2~4 h后可再用0.2 mg西地兰。
推荐意见22[Ⅰc]:镇静剂的应用:对于烦躁不安的TACO患者,在排除持续低血压、意识障碍、严重慢性阻塞性肺疾病、呼吸抑制后,可考虑使用吗啡 3~5 mg缓慢静脉注射,使用吗啡后应密切监测呼吸和血压。
5.1.3专科会诊进一步处理的推荐
推荐意见23[Ⅰd]:心内科会诊处理的时间:患者诊断TACO并经过以上措施处理后,若患者病情无好转,应急请心内科或ICU会诊处理,决定是否及如何启动专科治疗。
推荐意见24[Ⅰd]:心内科或ICU会诊进一步处理的内容:推荐心内科会诊决定专科治疗包括血管活性药物如血管扩张剂、正性肌力药及血管收缩剂等的应用。非药物治疗如无创呼吸机辅助通气、气道插管和人工机械通气、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)及机械辅助循环治疗如主动脉球囊反搏(intra-aortic bolloon counterpulsation, IABP)、体外生命支持装置(extracorporeal life support, ECLS)如体外膜式氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)及可植入式电动左心室辅助泵Impella治疗等的应用。
5.2TACO治疗推荐的依据
TACO治疗的推荐依据2023欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南、急性心力衰竭中国急诊管理指南(2022)及第10版《内科学》有关AHF的治疗推荐[21-22,32]。考虑到TACO患者分散在临床各科及AHF治疗的复杂性,我们根据第10版《内科学》有关AHF的治疗原则、相关治疗措施的地位,将相关的治疗措施分为患者所在科室的基本处理与专科会诊的进一步处理两部分,便于患者所在科室能够及时开始TACO的有效处理、治疗困难的TACO患者的进一步处理。
出处:输血医视公众号
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