Nat Commun | 为什么捏虎口能缓解牙疼？ 苏黎世大学团队揭开“疼能止疼”的神经机制

你有没有过这样的经历：牙疼得厉害时，用力捏一捏虎口，牙疼居然会减轻？身上一处疼，另一处的痛感反而变轻，这种 “疼能止疼” 的神奇现象，到底是身体在发生什么变化？今天这篇研究，就把藏在大脑里的天然镇痛开关彻底揭开了。

2026年4月2日，苏黎世大学Hanns Ulrich Zeilhofer团队在《Nature Communications》上发表的研究《Descending inhibitory rostral ventromedial medulla neurons cause widespread antinociception and contribute to the pain-inhibits-pain phenomenon》，第一次把这个疼痛抑制疼痛现象的神经机制阐释清楚：

大脑的延髓腹内侧吻侧核（RVM）里有一群抑制性神经元，它们的神经纤维像一张大网，双侧覆盖整个脊髓。激活可产生全身镇痛、逆转慢性痛，沉默则诱发广泛痛觉过敏。而且这群神经元里有一个亚群，专门负责“疼止疼”，一处疼痛激活它们，它们就去抑制另一处的痛觉，为慢性痛机制与治疗提供全新靶点。

精准锁定全身镇痛核心神经元

研究者采用交叉遗传策略和AAV逆行病毒，特异性标记了从脑干RVM投射到脊髓的抑制性神经元（vGAT⁺）。结果发现这些神经元的轴突双侧、全长覆盖脊髓各节段（颈、胸、腰、骶），还延伸到三叉神经脊束核（管头面部痛觉），约40%的神经元可以同时支配颈部和腰部脊髓。

因此，这组神经元是用来全局调控全身痛感的。

激活它，全身镇痛；沉默它，一碰就疼

用化学遗传、光遗传激活该神经元，小鼠对热、冷、机械痛的敏感度显著下降，且能逆转炎症、神经损伤导致的慢性痛，不影响运动功能；用破伤风毒素沉默该神经元后，小鼠出现明显机械性痛觉过敏、自发疼痛行为，只对机械痛敏感，冷热痛无明显变化。

也就是说，激活该神经元就全身止疼，沉默就变成一碰就疼的痛敏状态。

揭秘 “疼止疼” 的真实神经机制

“捏虎口止牙疼”这种“疼止疼”现象，是怎么发生的？

研究者发现，有害刺激（如注射辣椒素）会优先激活这群神经元里的一个亚群：外侧巨细胞旁核（LPGi）的神经元。用TRAP技术标记那些被疼痛唤醒过的神经元然后重新激活，可在远离刺激的部位产生明显镇痛。

这表明RVM 抑制性神经元就是 “疼痛抑制疼痛”现象的核心执行者。

总结全文

该研究完整揭示了脑干 RVM 区下行抑制性神经元的解剖与功能：

它以广泛双侧投射覆盖全脊髓，激活实现全身镇痛、逆转慢性痛，沉默诱发痛觉过敏；其 LPGi 亚群可被疼痛激活并介导“疼止疼” 效应，既阐明内源性镇痛环路，也为广泛性慢性痛提供机制解释与治疗方向。

小编寄语：

“疼止疼”现象，医学上叫弥散性有害刺激控制（DNIC），是临床镇痛中一个经典却长期未被解释的现象。为什么一处疼痛能抑制另一处的痛觉？这背后的神经环路是什么？

苏黎世大学Hanns Ulrich Zeilhofer团队的这项研究，第一次给出了完整的答案。他们发现，脑干RVM区有一群抑制性神经元，其轴突双侧、全长覆盖脊髓各节段。激活它们，可产生全身镇痛；沉默它们，则诱发广泛痛觉过敏。更关键的是，这群神经元中的一个亚群（LPGi）可被有害刺激激活，并介导“疼止疼”效应。

疼可以止疼，这是大脑给自己的解药。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71289-z

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