自免为啥总能出爆款？

前几天星球里小伙伴抛来一个非常硬核的问题：

“胖猫，如果抛开已被盘包浆的PD-1和GLP-1，那未来能诞生超级爆款的潜力靶点有哪些？能不能列出10个？”

胖猫假期琢磨了几天，拉了个单子。

好家伙：TL1A、TSLP，FcRn啥的竟然清一色全是指向了同一个赛道——自免！

所以为什么潜力爆款全扎堆在自免领域？

可以总结出三条铁律：

（1）自免庞大存量市场：全球5%-10%的人口深受其苦，涉及80到150多种。

这不仅是个庞大的存量市场，更是终身用药的慢性折磨。

（2）Pipeline in a product的降维打击：肿瘤药往往死磕特定基因突变，受众面窄；但自免药针对底层免疫通路，一个好靶点（比如抗TNF），通吃类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病等十几个适应症。

研发出一个好分子，等于拥有了一整个管线。

（3）开发成功率高：相比于CNS的玄学或肿瘤药的耐药问题，自免的底层致病机制（T和B细胞异常响应）相对清晰。

只要在一个适应症跑通PoC，向其他自免适应症拓展的确定性极高。

01

春江水暖鸭先知，MNC狂砸钱

春江水暖鸭先知，MNC们的真金白银已经疯狂砸向自免。

2025年，自免/免疫领域的交易高达106笔（占全行业17%），远超2024年76笔，仅次于肿瘤学，高居全球第二。

2026年至今，该领域发生了29笔重磅交易，总金额逼近480亿美元。

自免毫无疑问已接棒肿瘤成为诞生下一个“药王”的超级孵化器。

今天，我们来盘一盘这些正被MNC疯抢的爆款潜质靶点。

（原表格更新在星球）

02

药王底蕴：从细胞因子到FcRn的千亿帝国

想理解自免赛道爆发力，看历史数据！

上世纪90年代末，细胞因子中和生物制剂问世，颠覆了只靠吃激素和甲氨蝶呤续命的自免治疗格局。

当年针对TNF的三剑客——英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普，在生物类似药入局前，一年能联手卷走超370亿美元。

随后，靶向IL-12/23、IL-17A的抗体（如乌司奴单抗、司库奇尤单抗），及口服JAK抑制剂相继登场，每个品类都诞生了年销50亿至100亿美元的超级重磅炸弹。

而当下的“当红炸子鸡”则是FcRn抑制剂。通过阻断IgG回收路径、加速致病性自身抗体降解。

Vyvgart2025年的全球销售额已飙升至42亿美元，Rozanolixizumab和强生收购的Nipocalimab也紧随其后。

为拿到入场券，Celltrion甚至花7.4亿美元收购一款还处于临床前的FcRn候选药物。

但行业痛点依然存在， 目前没有任何一款药能实现治愈。

为寻求彻底解决底层免疫失调的方案，药企把目光投向了曾用于抗癌的黑科技。

03

围剿B细胞：最高注码的“技术军备竞赛”

在自免疾病（如红斑狼疮、多发性硬化症）中，B细胞是绝对的反派核心。

靶向B细胞表面标志物（如CD19、CD20、BCMA）成了当下最火热的战场。

1. CAR-T降维打击，惊艳全场

原本用于治疗血液瘤的CAR-T疗法，在这里展现出了奇迹般的效果。

BMS的CD19 CAR-T在针对难治性系统性红斑狼疮等疾病的I期临床中，高达94%的受试者成功停用了慢性免疫抑制剂。

这意味着功能性治愈触手可及！

2. 体内生成与现货型的百亿豪赌

传统自体CAR-T太贵、太慢。

为解决商业化放量的问题，大药厂开始了疯狂的扫货模式，短短12个月内，针对体内（In vivo）细胞疗法的5笔收购案，总金额超过73亿美元。

AbbVie狂砸21亿美元收购Capstan，看中其用LNP把mRNA递送给体内T细胞的技术；

Eli Lilly 花费24亿美元将Orna及其环状RNA技术收入囊中；

阿斯利康和BMS也分别掷出10亿级美元重金布局同类技术。

3. TCE全面爆发

如果不想玩复杂的细胞改造，用双抗或三抗直接把T细胞拉到B细胞面前行刑是另一完美现货型替代方案。

靶向CD19×CD3、BCMA×CD3的双抗正处于井喷期。

比如，UCB以12亿美元的总价拿下了德琪的临床前CD19双抗；而像Candid Therapeutics这样的公司，更直接把CD19×CD20×CD3这样的三抗推向前台。

04

细分赛道突围：那些正被疯抢的爆款新靶点

除，对新兴炎症信号通路的精准打击，也诞生了多个引发并购狂潮的潜力靶点：

1、TL1A：IBD领域的绝对信仰

在IBD中的高表达，使其成为目前确定性最高的靶点之一。

默沙东、罗氏和赛诺菲/Teva的三期管线正被业界死死盯着。

后来者为了入局不惜重金，艾伯维花16亿美元买下FutureGen的临床前TL1A抗体；赛诺菲与Earendil Labs签下高达44亿美元的两笔大单，狂揽针对TL1A的双抗（如α4β7×TL1A）。

2、BAFF/APRIL：双管齐下的威力

Vertex直接掏出49亿美元天价收购Alpine，仅仅是为了拿下Povetacicept——一款能同时阻断和APRIL两条通路的“first-in-class”新药，剑指IgA肾病。

无独有偶，VorBio也花了40亿美元买下了荣昌生物泰它西普（同样的双靶点机制）的海外权益。

3、小分子的逆袭：α4β7与VAV1

自免领域的小分子依然极具想象力。

礼来豪掷32亿美元收购Morphic，就为了它处于二期临床的口服α4β7抑制剂。

诺华则拍出21亿美元，引进了Monte Rosa早期临床的VAV1分子胶降解剂。

05

终极圣杯：重塑免疫耐受

目前的疗法多是镇压，那能不能通过招安，让免疫系统重新认清自己人？

这就是耐受性疫苗和Treg疗法底层逻辑。

这类技术试图在不造成全身免疫抑制的情况下，精准抹除免疫细胞的错误记忆。

礼来和BMS都与Repertoire达成合作，试图用AI平台结合mRNA技术实现这一目标；

而Treg细胞疗法领域的Sonoma、Quell等公司，正尝试将TCR和CAR技术用于Treg细胞。

不过，这条路的商业化面临一个现实挑战，由于受患者HLA基因型的严格限制，受众群体目前远不如B细胞耗竭疗法那么宽广，属于更为早期的前沿押注。

06

胖猫总结

回头看这480亿美元的交易额，大药厂们为了抢夺好靶点、好平台，开出的溢价令人咋舌。

艾伯维收购Capstan是早期投资的6倍回报，礼来收购Orna是4.7倍。

这种真金白银的疯狂，不仅确立了自免资产的高估值基准，更传递了一个明确信号：肿瘤学中沉淀的技术革命（CAR-T、ADC、双抗、分子胶），正在自免庞大的患者池中掀起二次变现的狂潮。

尽管彻底的“免疫重置”还需要时间，但对于那些苦苦寻找下一个PD-1级别爆款的投资者和从业者来说，答案已经写在了自免赛道的管线里。

属于自身免疫疾病的黄金时代，大幕才刚刚拉开！

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