Treg研究新突破：应颂敏/王福俤合作揭示铜调控Treg细胞能量代谢以维持外周免疫耐受

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2025 年的诺贝尔生理学或医学奖授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，表彰他们发现和定义调节性 T 细胞（Treg 细胞）并揭示其对外周免疫耐受的意义。

Treg 细胞对于维持外周免疫耐受和组织稳态至关重要，其功能失调与免疫病理有关，而其过度活跃则会助长慢性感染并促进肿瘤进展。因此，对 Treg 细胞进行精确的稳态控制对于机体健康至关重要。鉴于其在自身免疫、组织稳态和癌症中的关键作用，已启动了多项基于 Treg 细胞的临床试验；然而，这些努力大多未能证明其具有治疗效果。这种有限的疗效归因于 Treg 细胞在转移至宿主后固有的脆弱性，这凸显了需要更深入的机制研究以提高其临床疗效。

2026年4月3日，浙江大学医学院应颂敏教授、吴谦特聘副研究员及王福俤教授作为共同通讯作者（博士后张亚格、博士研究生史凡为论文共同第一作者），在Science Immunology期刊发表了题为：Copper supports regulatory T cell energetic state to sustain peripheral immune tolerance 的研究论文。

该研究表明，铜支持 Treg 细胞的能量状态以维持外周免疫耐受，首次揭示了铜代谢在 T 细胞免疫中的调控作用并提出铜载体在自体免疫疾病中的治疗前景，为 Treg 细胞的转化应用提供了新的理论依据和干预基础。

能量代谢的微调对于调节性 T 细胞（Treg 细胞）的存活和抑制功能至关重要。

在这项最新研究中，研究团队表明，处于高能量状态的 Treg 细胞表现出增强的功能能力（即抑制功能更强）。通过使用线粒体抑制剂的筛选，研究团队发现，铜螯合剂和铜离子载体是调节 Treg 细胞能量状态的调节剂。

体外 T 细胞受体（TCR）刺激以及人类自身免疫性疾病会增加 Treg 细胞中的不稳定铜库。在小鼠 Treg 细胞中，研究团队进一步鉴定出Slc31a1是一种主要的铜转运蛋白，它支持氧化磷酸化，维持烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+/NADH）的稳态，并促进编码核心 Treg 细胞功能分子的基因位点上的组蛋白乙酰化。这些机制共同确保了能量生成和 Treg 细胞的功能，这对于外周免疫耐受是必不可少的，特异性敲除 Treg 细胞 Slc31a1 的小鼠，会导致 Treg 细胞的体内抑制功能与长期存活能力下降，进而引发小鼠 T 细胞过度活化和炎症细胞因子水平上升，造成多器官炎症浸润和病理损伤，但可通过铜离子载体 Elesclomol 进行挽救，有效缓解炎症浸润和病理损伤。

铜转运机制

此外，研究团队还进一步在人类类风湿性关节炎患者中发现，血浆铜以及 Treg 细胞中的活性铜水平升高，并与疾病活动度标志物相关。

铜通过调控 Treg 细胞能量状态维持外周免疫耐受

这些研究结果共同表明，铜代谢是维持 Treg 细胞能量状态和免疫抑制功能的关键调控因素，靶向铜代谢以及线粒体能量状态有望成为治疗 Treg 相关疾病（例如自身免疫疾病）的新策略。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aec2573