激素用药前有望“基因预警”！上海六院团队揭开股骨头坏死遗传奥秘

不少需要长期服用激素的患者都“谈激素色变”。糖皮质激素是治疗自身免疫病等疾病的重要药物，却也是引发股骨头坏死的主要原因。临床中常出现一个奇怪现象：同样的激素治疗方案，有人没事，有人却患上股骨头坏死。医学界一直怀疑，除激素、身体状况等因素外，个人基因差异让部分人更容易在使用激素后出现骨坏死，但始终缺乏明确证据。

上海市第六人民医院张长青课题组深耕股骨头坏死诊疗研究二十余年。2015年起，该院骨科张长青教授联合仁济医院风湿科鲍春德教授团队，开展激素使用与股骨头坏死相关的临床研究。近日，该团队联合国内外多家机构在国际权威期刊发表成果，首次找到关键遗传线索。

研究发现，人体内两个与红细胞膜结构相关的基因（ANK1、EPB41）若出现罕见突变，在使用激素后发生股骨头坏死的风险会显著升高。这类突变会让红细胞形态、柔韧性发生改变，影响局部血液循环，造成轻微缺氧损伤。在激素的持续影响下，微循环障碍加重，最终引发缺血性股骨头坏死。

该结果在不同疾病、使用激素后发生股骨头坏死的患者中均得到验证，说明这一基因变异并非某种疾病特有，而是激素诱发股骨头坏死的通用高危遗传因素。值得注意的是，这类基因异常十分隐匿，不会出现明显的血液疾病症状，常规检查难以发现，只有在激素作用下才会显现风险。

这项研究为股骨头坏死的遗传病因提供了重要依据，未来有望通过基因检测，在使用激素前提前筛查高危人群，实现精准预警，为个性化激素用药、预防股骨头坏死提供新方向。

该文章共同第一作者：上海交通大学医学院附属第六人民医院陈圣宝副研究员、陈薇研究实习员，上海科技大学免疫化学研究所祝献民副研究员，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心陈仲中研究员。该研究最后通讯作者：上海交通大学医学院附属第六人民医院 张长青教授。共同通讯作者：美国国立卫生研究院（NIH）庄正平教授、仁济医院风湿科鲍春德教授、上海交通大学医学院附属第六人民医院金东旭副主任医师。研究得到上海市相关科研项目支持。

原标题：《激素用药前有望“基因预警”！上海六院团队揭开股骨头坏死遗传奥秘》

栏目编辑：易蓉

来源：作者：新民晚报 左妍