PNAS | 上海交通大学李卫东发现杏仁核中的抑制性记忆印迹

当曾经的恐惧记忆在消退训练后卷土重来，究竟是大脑中的哪个开关被意外触发了？这一困扰心理学与神经科学领域多年的难题，如今迎来了关键突破。来自上海交通大学、多伦多儿童医院等机构的研究团队，通过开发高精度的神经元标记技术，首次在基底外侧杏仁核中鉴定出一类特殊的抑制性印迹细胞——它们由生长抑素阳性的中间神经元构成，在恐惧消退过程中被特异性招募，如同为恐惧回路装上了“刹车”。该研究于2026年3月20日发表于《美国国家科学院院刊》。

上海交通大学李卫东教授和多伦多儿童医院Paul W. Frankland教授领衔的团队，在题为《Identification of somatostatin inhibitory engrams for extinction in the basolateral amygdala》的研究中，通过改进神经元活性标记技术，揭示了恐惧消退记忆在杏仁核中的抑制性编码机制。

研究首先对传统的活性依赖标记方法进行了升级。团队开发了双ERT2结构（dTRAP）转基因小鼠，显著提高了神经元标记的特异性与时间精度。利用这一工具，他们发现恐惧消退过程中基底外侧杏仁核内被激活的神经元数量显著增加，且其中大部分为GABA能抑制性中间神经元。通过逆向示踪病毒技术，研究进一步绘制了这些消退相关神经元的上游输入网络，包括海马、内侧前额叶皮层和丘脑等多个脑区，表明其参与了一个广泛的功能回路。

为验证这些神经元的功能，研究者利用化学遗传学方法，特异性抑制了消退过程中被激活的基底外侧杏仁核神经元。结果发现，当这些神经元被沉默后，已消退的恐惧记忆重新出现，小鼠表现出明显的僵直行为。而当抑制对象换为兴奋性神经元时，并未观察到类似效应，说明消退记忆的维持主要依赖抑制性神经元。

研究进一步对消退相关的抑制性神经元进行亚型分析。通过原位杂交与免疫组化技术，他们发现被消退训练激活的GABA能神经元中，绝大多数为生长抑素阳性神经元，而非小清蛋白阳性亚型。当特异性抑制生长抑素神经元时，恐惧消退记忆被显著破坏；而抑制小清蛋白神经元则无此效应，揭示了生长抑素阳性中间神经元在恐惧消退中的核心作用。

为区分消退与获得过程中的神经元功能差异，团队分别标记了恐惧获得与恐惧消退阶段被激活的GABA能神经元。结果显示，只有抑制消退阶段激活的抑制性神经元才会导致恐惧复发；而抑制获得阶段激活的同类细胞对恐惧记忆表达无影响。相反，激活获得阶段被标记的兴奋性神经元，即使经过充分消退训练，仍可重新唤起恐惧反应，说明消退并未消除原恐惧印迹，而是通过抑制性回路对其进行了主动压制。

最后，研究者利用双病毒策略，同时标记恐惧获得阶段的兴奋性神经元与消退阶段的抑制性神经元，并进行电生理记录。结果显示，当消退相关的抑制性神经元被化学遗传学抑制后，恐惧获得相关神经元的放电频率显著升高，直接证明了抑制性消退印迹对兴奋性恐惧印迹的功能性抑制作用。

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