Neuron | 刘丹/朱铃强团队揭示非侵入性触觉刺激改善抑郁样行为的丘脑-杏仁核新环路机制

抑郁症是一种高度异质性的精神障碍，其特征为持续的低落情绪和快感缺失，全球受影响人数超过3亿 。抑郁症的发病机制涉及生物易感性和环境压力的复杂相互作用 。其中，中风已成为抑郁症的一个重要独立危险因素，约三分之一的中风幸存者会发展为卒中后抑郁（PSD）。 在长期随访研究中，PSD的发病率甚至可能攀升至60% 。 由于中风导致的脑损伤往往会破坏大脑的经典情绪调节通路（如内侧前额叶皮层mPFC到基底外侧杏仁核BLA的通路），传统的药物和神经调控治疗对PSD常常难以奏效 。因此，寻找能够绕过受损皮层的“替代性”补偿环路，成为情绪障碍干预研究的重大挑战 。

2026年4月1日 ， 华中科技大学基础医学院/同济医院的 刘丹 与 朱铃强 团队在 Neuron 杂志上发表了题为Noninvasive tactile stimulation engaging a thalamic-amygdala circuit ameliorates mood dysfunction in mouse models of depression-like behavior的研究长文 。该研究首次揭示了 触觉丰富体验（TEE）作为一种非侵入性外周感觉刺激，能够通过招募一条从丘脑结合核（Re）到基底外侧杏仁核（BLA）的非经典“旁路”环路，重塑杏仁核内的兴奋/抑制（E/I）平衡，从而有效改善卒中后抑郁以及其他经典抑郁模型中的情绪功能障碍 。

研究人员首先通过在小鼠右侧mPFC微量注射内皮素-1（ET-1）构建了局灶性缺血的PSD小鼠模型 。为了测试触觉刺激的治疗潜力，团队设计了一种由 玻璃 珠帘构成的“触觉丰富体验（TEE）”装置 。研究发现，相比于标准环境饲养的小鼠，接受TEE干预的PSD小鼠在强迫游泳（FST）、悬尾（TST）和蔗糖偏好（SPT）等测试中，展现出显著减轻的抑郁和焦虑样行为 。

那么，TEE是如何发挥抗抑郁作用的呢？团队将目光聚焦于情绪调节的中枢——基底外侧杏仁核（BLA）。在PSD小鼠中，BLA内的兴奋性神经元（ BLA Exc ）异常活跃，而抑制性神经元（ BLA Inh ）活动降低，导致了明显的E/I失衡 。令人惊喜的是，TEE干预能够显著降低BLA Exc 的放电频率，并增强 BLA Inh 的活动，成功恢复了BLA的突触和内在电生理平衡 。

值得注意的是，这种重塑作用并不依赖于经典的mPFC-BLA通路。电生理记录显示，TEE并未改变PSD小鼠中mPFC对BLA的输入，也未减小mPFC的梗死体积 。这提示TEE是通过mPFC之外的脑区发挥了“绕道补偿”作用 。通过逆行追踪和c-FOS映射，研究人员锁定了丘脑结合核（Re） 。

进一步的机制解析表明，TEE特异性地提高了Re区兴奋性神经元（ Re Exc ）的活动及其对BLA的突触输入 。病毒追踪结合光遗传学实验揭示了一个精妙的微环路机制：Re Exc 神经元主要与BLA中的抑制性神经元建立单突触谷氨酸能连接 。TEE增强了这一投射，进而通过“前馈抑制”（feedforward inhibition）机制，有效抑制了过度活跃的BLA兴奋性神经元，最终恢复了杏仁核的E/I稳态 。

为了验证该环路的必要性和充分性，研究团队利用化学遗传学手段特异性激活PSD小鼠的Re Exc -BLA Inh 通路，发现这能完全模拟TEE的抗抑郁效果 。反之，抑制该通路则会抵消TEE带来的行为学改善 。此外，该团队还在慢性社交挫败应激（CSDS）和慢性束缚应激（CRS）两种经典抑郁模型中验证了该机制的普适性，证明激活这一旁路同样能显著纠正由于慢性压力导致的异常情绪行为 。

综上所述， 该研究不仅定义了Re-BLA环路在情绪调控中的新功能，更提出了一种突破传统“病灶修复”思维的新策略：通过非侵入性外周感觉刺激唤醒大脑内部的“替代/补偿环路”，实现情感网络的重新校准 。这一发现为未来针对皮层损伤或难治性抑郁症的非药物干预（如按摩、振动触觉干预等）提供了坚实的神经生物学基础 。

华中科技大学基础医学院病理生理学系 范宏伟 、 和琪涵 、 郑捷群 为该论文的共同第一作者 。华中科技大学基础医学院 刘丹 教授与 朱铃强 教授为共同通讯作者 。 该论文也得到了香港中文大学刘晓东教授，华中科技大学附属同济医院唐洲平教授，华中科技大学鲁友明教授的指导。浙江大学王晓东教授在触觉丰富刺激技术上提供了帮助。

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00176-5

制版人： 十一

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