专辑推荐|《浙大学报B辑》孤独症：从科研到临床

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

Special Issue on Autism: from Bench to Bedside

Guest Editors-in-Chief: Junyu XU, Jianhong LUO

专辑文章目录 CONTENTS

01 前额叶皮层环路与社交行为概述

Prefrontal cortical circuits in social behaviors: an overview

作者：曹蔚，李慧怡，罗建红

摘要：社交是人类和动物基本而复杂的行为，受社会认知和情感相互作用的调控。社交障碍发病率高，同样也是自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症（SCZ）等神经精神疾病的显著临床特征。尽管有关社交行为神经的基础研究不断增多，但其精确的神经环路机制仍然有待阐明。本文回顾了前额叶皮层（PFC）在调节社交行为中的关键作用及其在社交障碍中的功能改变。大量研究提示：PFC功能障碍可能是以社交缺陷为共同特征的精神疾病发病机制的关键病理节点。此外，本文深入梳理了啮齿类动物内侧PFC（mPFC）与其他皮层区域和皮层下大脑区域的复杂连接，以及这些连接在社交行为调控中的作用。值得注意的是，大量证据强调了mPFC的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体以及小清蛋白阳性中间神经元的正常功能在调控社交行为中的作用。因此，深入解析社交相关的神经环路及其功能，将有助于揭示社交障碍的神经病理机制并指导临床转化研究。

02 自闭症谱系障碍核心症状的药物疗法

Pharmacotherapy for the core symptoms of autism spectrum disorder

作者：谭佩莹，沈晓琳，曾礼漳，翁旭初，耿红岩

摘要：自闭症谱系障碍（ASD）是一系列以社交功能障碍和刻板行为为特征的神经发育疾病。ASD的病因在很大程度上仍未探明，它的临床表现多种多样，而且严重程度也各不相同。目前，尚无经监管机构批准的药物可有效治疗ASD的核心症状。儿童期和青春期是ASD治疗取得重大成果的关键阶段，因此有必要开发专门针对这两个时期的药物。根据药物的作用靶点和机制，研究发现非典型精神药物、抗炎和抗氧化药物、激素药物、离子通道药物和胃肠道药物能显著改善儿童和青少年的ASD核心症状。此外，比较分析同类药物的疗效和安全性可以确定更好的替代药物，并促进药物的开发。虽然这些药物的有效性和安全性仍需要进一步评估，但它们在临床治疗ASD核心症状方面具有巨大的广泛应用潜力。

03 恒河猴和食蟹猴脑疾病模型的标准化日常行为采集和分析系统的建立及其在孤独症谱系障碍中的应用

Establishment of a standardized daily behavior collection and analysis system for brain disease models of rhesus and cynomolgus monkeys and its application in autism spectrum disorder

作者：任晓峰，王慧敏，吕小满，周仪，范颖尹，余妍君，Christoph W. TURCK，陈雨慧，吕龙宝，胡英周，李浩，王文超，秦冬冬，冯晓丽，胡新天

摘要：复杂脑疾病严重危害人类健康，目前缺乏早期诊断生物标志物和有效的治疗方法。由于人类研究受到伦理的限制，猴模型的建立对解决这些问题至关重要。随着转基因技术的快速发展，一系列脑疾病，尤其是孤独症谱系障碍（ASD）的转基因猴模型已被成功建立。然而，要建立实用、有效的脑疾病模型，并将其应用于疾病机理和治疗研究中，目前还缺乏一个标准的工具，即脑疾病模型猴的日常行为采集和分析系统。因此，我们以行为表型的全面、定量研究为目标，针对模型构建中常用的恒河猴和食蟹猴，建立了一个标准的日常行为采集和分析系统，包括行为数据采集方法和猴日常行为目录（MDBE）。然后，我们以ASD为应用实例，参考广泛用于临床疾病和模型研究的《精神障碍诊断与统计手册》（第五版，修订版）（DSM-5-TR）中的ASD核心临床症状，基于MDBE建立了一个用于ASD猴模型核心临床症状定量评估的子行为目录（ASD猴核心行为目录（MCBE-ASD））。随后，我们通过实验数据证明了该系统的高度可重复性，并比较了不同恒河猴个体间行为模式的差异。

04 瞳孔测量揭示孤独症儿童对听觉刺激的过高唤醒反应

Pupillometry reveals hyper-arousal in response to auditory stimuli in autistic children

作者：宋词，马润升，倪玮，彭新玥，李雪，石若玺，张原平，易莉

摘要：异常的感官反应在孤独症个体中被广泛报道，且与更多的功能困难有关。动态地看，他们对重复出现的感官刺激的反应平均值异常的背后因素可能是异常的首次反应和/或习惯化速率。本研究旨在使用瞳孔测量法测量不同类型听觉刺激引起的孤独症儿童的唤醒水平以及他们异常唤醒水平的动态变化。在实验一中，43名孤独症儿童和49名典型发展儿童被动地听重复出现的温和声音和负向声音。在实验二中，参加过实验一的39名孤独症儿童和44名典型发展儿童听按随机顺序出现的逐渐出现的无惊跳声音和突然出现的惊跳声音。研究发现，孤独症组在听负向声音和惊跳声音时瞳孔面积变化过大，这表明他们出现过高唤醒，而这些孤独症儿童在听温和声音和无惊跳声音时的唤醒水平正常。动态地看，在听负向声音时，孤独症组在首次反应中瞳孔面积变化的最大值过大，而该组的习惯化速率是正常的。总之，上述结果表明，负向和惊跳刺激可使孤独症儿童产生过高唤醒，且过高的首次反应在孤独症的过高唤醒中起到作用。因此，我们建议尽量减少负向和惊跳感官刺激或逐渐增加负向听觉刺激的音量来让孤独症儿童通过习惯化适应，从而降低他们的唤醒水平并减少问题行为。

05 父母教育水平对中国东部地区孤独症谱系障碍学龄儿童智力及社会适应行为的影响

Influence of parental education on the intelligence quotient profiles and socially adaptive behavior of school-age children with autism spectrum disorder in eastern China

作者：李文豪，宋超，胡莉菲，吴玲玲，竺智伟

摘要：智力水平和适应行为是孤独症谱系障碍（ASD）儿童进入主流学校的影响因素。本研究旨在探讨ASD儿童父母受教育程度与ASD儿童智力水平及适应行为之间的关系。研究对象为2017年1月至2021年6月就诊的257例学龄期ASD儿童。ASD儿童的父母完成了一份标准的人口学信息统计表，包括诊断时的年龄、性别、学校等级和父母的教育背景。所有入组儿童采用韦氏儿童智力量表第四版（WISC-IV）中文版进行智力评估。适应行为得分调查采用儿童适应行为评估第二版（ABAS-II）中文版，由家长完成。学龄期ASD儿童平均智力为76.88±22.62，男性高于女性，且与年龄呈正相关。适应行为评分平均为82.47±15.86，其不随年龄增长而增加，就读于主流学校的ASD儿童具有更好的适应行为。母亲受教育程度与ASD儿童的智商和适应行为显著相关，而父亲受教育程度与之不相关。因此，对家长进行更好的培训和支持有助于ASD儿童进入主流学校，同时适应性训练则是患儿父母更为迫切需要掌握的技能。

06 孤独症谱系障碍儿童和青少年母亲自我汇报心理健康程度的相关因素

Factors associated with self-rated mental health in mothers of children and adolescents with autism spectrum disorder

作者：赵亚楠，范慧芸，张嵘，郑晓瑛

摘要：日益增长的儿童照料需求给孤独症谱系障碍（ASD）儿童的父母，尤其是母亲，带来了较大压力。本研究调查了ASD儿童和青少年母亲的自我汇报心理健康情况，并探讨了与母亲心理健康相关的因素。一共5077名0至17岁ASD儿童和青少年（包含4892个双亲家庭、185名单身母亲家庭和150名为单身父亲情况）的父母完成了一项全国在线调查，其中28.0%的母亲报告心理健康状况不佳。与0~2岁孩子的母亲相比，10~13岁孩子的母亲心理健康状况不佳的可能性更低（比值比（OR）为0.63，95% 置信区间（CI）为0.43-0.91）；与低功能ASD儿童母亲相比，高功能ASD儿童母亲有不良心理健康状况的可能性更低（OR 0.76，95% CI 0.62-0.94）。共病儿童的母亲更易有较差的心理健康状况（OR 1.56，95% CI 1.35-1.81），当母亲与其他家庭成员存在冲突（OR 1.44，95% CI 1.22-1.70）和提供全职照料（OR 1.22，95% CI 1.06-1.41）时，她们也更容易有较差的心理健康状况。有高于平均水平的家庭收入情况下，母亲更不容易有较差的心理健康状况（OR 0.70，95% CI 0.58-0.82）。综上所述，与儿童和家庭相关的因素以及提供全职照料方面对母亲心理健康状态有显著影响。减少阻碍母亲外出工作和社会交往的障碍，以及解决抚养ASD儿童的经济负担，可能有助于改善母亲福祉。

07 不同适应行为能力的孤独症谱系障碍儿童早期发育水平研究：一项回顾性分析

Early developmental levels of children with autism spectrum disorder with different adaptive behaviors: a retrospective analysis

作者：宋超， 韩婷， 胡莉菲， 邵宁， 王泽鹏， 金燕， 陈婷婷， 竺智伟

摘要：孤独症谱系障碍（ASD）儿童的适应行为能力普遍受到损害，然而其与早期发展水平之间的关系尚不明确。深入开展二者间关系的研究，将有助于了解ASD儿童能力的发展规律，促进ASD儿童早期个体化干预的实施。本文回顾性选取了1656例在2019年1月至2022年3月期间在浙江大学医学院附属儿童医院发育行为科被诊断为ASD的儿童，汇总了《婴儿-初中学生社会生活能力量表》和《Gesell发育诊断量表》（GDS）的结果，并进行统计学分析。结果表明，年龄会影响ASD儿童的适应行为以及GDS中各能区的早期发展；同时，适应行为也会显著影响GDS各能区的发育商数，且呈正相关关系。综上所述，ASD儿童的适应行为和各方面能力相互影响，因此有必要对不同ASD个体能力进行全面评估，并采取个体化的综合干预模式。

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