礼来口服GLP-1受体激动剂Foundayo在美国获批用于肥胖症、超重

在继诺和诺德推出Wegovy片剂后，礼来公司的口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Foundayo也在美国获得了上市许可。虽然两种每日服用片剂的临床试验结果显示减肥效果相当，但后者在服用方面略有优势，是目前唯一一种无需进食或饮水限制即可在一天任何时间服用的GLP-1减肥药。

据礼来公司4月1日宣布，美国FDA批准Foundayo™(orforglipron)与低热量饮食和增加体育锻炼相结合，用于减轻肥胖成人或超重成人（伴有至少一种与体重相关的合并症）的体重，并长期维持减重效果。

Foundayo是一种每日一次口服的GLP-1受体激动剂，可与人GLP-1受体结合并激活该受体。GLP-1是调节食欲和热量摄入的生理调节因子。GLP-1受体存在于大脑中调节食欲的区域。在动物研究中，Foundayo可分布至大脑中调节食欲和食物摄入的神经元并激活这些神经元。

诺和诺德的Wegovy片剂是一种肽类药物，因此也存在此类口服药物的局限性。肽类药物不易被肠道吸收，所以Wegovy片剂中添加了一种促进吸收的成分。但这种每日一次的片剂必须空腹服用，并用水送服；患者在服药后的30分钟内不得服用任何其他药物。而Foundayo作为一种口服小分子药物，则没有这些限制。无论是否与食物同服，礼来公司的这种药物都能产生相同的效果。

此次获批基于两项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验数据：ATTAIN-1(注册号：NCT05869903)和ATTAIN-2(NCT05872620)。

ATTAIN-1研究纳入了3127名患有肥胖或超重且至少患有一种与体重相关的合并症的非糖尿病成人。研究受试者按3:3:3:4的比例随机分配至四个组，分别接受每日一次Foundayo5.5mg(n=723)、9mg(n=725)、17.2mg(n=730)或安慰剂(n=949)治疗，同时接受标准生活方式干预。

ATTAIN-2研究纳入了1613名患有2型糖尿病且体重指数大于27kg/m²的成年人。研究受试者按1:1:1:2的比例随机分配至四个组，分别接受每日一次的Foundayo5.5mg(n=329)、9mg(n=332)、17.2mg(n=322)或安慰剂(n=630)，同时接受标准生活方式干预。

两项研究中，受试者均接受了剂量滴定以达到预定的治疗水平。两项研究的主要终点指标为从起始到第72周体重平均百分比变化。

结果显示，两项试验均达到了主要终点，在第72周时，Foundayo组的体重较安慰剂组有统计学意义上的显著降低：

在ATTAIN-1试验中，5.5mg、9mg、17.2mg组的体重与起始相比减轻百分比分别为7.4%、8.3%和11.1%，而安慰剂组仅为2.1%。各剂量组的体重减轻至少5%的患者比例分别为59.6%、63.1%、71.5%，而安慰剂组为26.8%。体重减轻至少10%的患者比例分别为32.5%、39.8%、54.5%，而安慰剂组为13%。

在ATTAIN-2试验中，各剂量组的体重与起始相比减轻百分比分别为5.1%、7.0%、9.6%，而安慰剂组为2.5%。体重减轻至少5%的患者比例分别为47.4%、54.7%、67%，而安慰剂组为26.8%。体重减轻至少10%的患者比例分别为22.5%、31.1%、45.6%，而安慰剂组为9.2%。

此外，与安慰剂组相比，接受Foundayo治疗的患者中，体重减轻至少15%和20%的比例更高。Foundayo还与腰围、收缩压和舒张压、脉率、糖化血红蛋白、总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的改善相关。

试验中，接受Foundayo治疗的患者中，报告发生率≥5%的最常见不良反应包括恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、头痛、腹胀、疲劳、嗳气、胃食管反流病、胀气和脱发。其标签上的警告与其他GLP-1类药物一致。

参考来源：‘FDA approves Lilly's Foundayo™ (orforglipron), the only GLP-1 pill for weight loss that can be taken any time of day without food or water restrictions’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2026年4月1日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。