2020年3月后,全球流感监测系统发现了一个奇特现象。
一种在人类社会中流行了近50年的病毒,甚至在2017至2018年度引起过多地暴发,突然从监测网络中消失。它就是乙流病毒中的Yamagata谱系。
到目前,已经连续6年没再发现它的踪迹。偶尔报告的阳性样本,也被证实是实验室污染或疫苗株。
Yamagata谱系,为什么在2020年后突然消失?
01
乙流-人类定制
和复杂的甲型流感病毒不同,乙型流感病毒几乎“为人类定制”。
乙流病毒的血凝素结构高度适配人类呼吸道受体,而且和其他动物细胞受体适配差,所以乙流病毒没有稳定的动物宿主,缺乏跨物种循环。而甲流病毒的跨物种循环则可能导致严重的不确定性和后果。
人类中传播的乙流病毒主要有:
• B/Victoria lineage
• B/Yamagata lineage
这两个谱系约在20世纪70年代分化出来,此后一直在人群中共同流行。
因为两者间的免疫保护不完全交叉,所以,从2013年起,全球推广四价流感疫苗,其中包含:
• A(H1N1)、A(H3N2)
• B/Victoria、B/Yamagata
02
意外消失
全球流感的监测,主要依WHO建立的Global Influenza Surveillance and Response System。
这一网络覆盖100多个国家,长期负责收集样本、分离病毒并进行基因分析,是全球流感流行趋势最重要的“雷达系统”。2019年前,该系统每年都能监测到相当数量的B/Yamagata谱系病毒。
然而,自2020年3月后,监测网络再也没发现过Yamagata病毒。这种突然的“消失”,很难不让人联想到2019年底新冠疫情暴发后,世界各国采取的一系列前所未有的公共卫生措施:
• 大规模佩戴口罩
• 保持社交距离
• 学校停课
• 国际旅行限制
• 人群聚集减少
这些措施显然大幅压制了呼吸道病毒的传播。
但问题在于:如果这些措施足以让病毒消失,那么消失的应该不止Yamagata。
真实世界的情况,大家应该刻骨铭心。
除了暂时的传播低谷之外,包括新冠病毒在内的许多呼吸道病原体,并没有被“清零”。封控一旦放开,新冠感染如开闸泄洪般横扫全国。
与此同时,其他呼吸道病原体也迅速回归:呼吸道合胞病毒、H1N1、H3N2和Victoria、鼻病毒、肺炎支原体、百日咳杆菌等等卷土重来,重新进入流行周期。
唯独B/Yamagata,至今仍未归队。班长点名时,发现少了一位。
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03
偏偏是Yamagata?
2025年,《nature communications》发表了中国学者的一篇论文。![]()
该研究认为Yamagata的消失主要和其生物学特点有关,2017/2018年度的暴发和2019年底的人类集体行动(全球范围防控新冠)则提供了助力。
一、Yamagata传播能力相对较弱
在同一个环境中,传播力更强、进化更快的病毒更容易存活。相比之下:
• Victoria:传播力更强、进化更快
• Yamagata:传播力较弱、变异较慢
因为传播能力较弱的病毒更容易被“掐断传播链”,所以,当放松新冠防控措施,全球流感活动恢复时,Victoria很快反弹。
二、Yamagata抗原进化速度较慢
流感病毒通常通过不断发生抗原漂移来逃避免疫。
而Yamagata的抗原变化相对保守。这意味着,人群获得的免疫保护可能持续更久。
三、全球流行 → 免疫保护 + 严格封控
2017至2018年,Yamagata曾引发多地暴发流行,Yamagata占当时全球乙型流感病例的90%。那一年,大量感染者获得免疫。没人预料到,这是它的"最后辉煌"。
随后竟然遭遇了2019年底后的严格防控措施,Yamagata再也没有机会重新传播,从此消失了。
04
总 结
因为H1N1、H3N2和Victoria还轮番登场,所以老百姓对Yamagata的退场无感。
真正的变化在疫苗层面:
2024年,因为全球监测系统已经连续4年未发现B/Yamagata的自然传播证据,所以WHO在年度疫苗株推荐中提出:
建议使用只包含 A(H1N1)、A(H3N2) 和 B/Victoria 的三价流感疫苗,不推荐接种包含B/Yamagata的四价疫苗。
减少一个病毒组分带来的影响不只是配方变化:
• 生产流程更简单,产能会提高、价格会下降;
• 抗原数量减少,理论上不良反应发生率也可能略有降低。
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尽管B/Yamagata6年未见踪影,病毒学界仍然没正式宣布它已经“灭绝”。目前常见的说法是:B/Yamagata可能“功能性灭绝”(functionally extinct)。
业内之所以谨慎,是因为在人类与病原体的长期博弈中,真正被人类消灭的病原体极少。
最著名的,就是WHO于1980年宣布全球消灭天花。这不仅是疫苗技术的胜利,也因为天花病毒同时满足了几个关键条件:
1. 只有人类宿主(没有动物储存库)
2. 感染症状高度典型(容易识别和隔离)
3. 病毒变异速度慢
另一个常被提及的例子,是导致严重急性呼吸窘迫综合征(SARS)的冠状病毒CoV-1。
在2002–2003年CoV-1在全球多地暴发之后,通过严格的隔离、追踪和公共卫生干预,自2004年起全球监测系统再未发现自然传播病例。
此后,虽然发生过数起实验室管理不当导致病毒外泄的事件,甚至造成小范围传播和死亡,但都未再次形成社区流行。
需要指出的是,当年并没有针对CoV-1的疫苗,也无针对它的抗病毒药物。因此,这可能是人类第一次通过公共卫生措施“消灭”的冠状病毒,尽管病毒仍可能存在于蝙蝠等动物宿主中。
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而B/Yamagata的故事完全不同。
这一谱系的消失,并非人类专门针对它采取过全球行动导致。
当时,人类采取的措施——封控、口罩、旅行限制、保持社交距离——是为了应对新冠病毒。
然而,在这场全球防控新冠的过程中,一个传播能力相对较弱、进化速度较慢的乙型流感谱系,被消灭了。当时防控政策的制定者肯定没有料到,会出现这结果。
也许有一天,流行病学教科书里会出现这么一句话:
乙型流感Yamagata谱系,是人类历史上第一个被“顺带消灭”的流感病毒谱系。
这是一场胜利:人类无意之间,消灭了一个流行了数十年的病毒。
但也是一个提醒:大规模公共卫生措施的影响,有可能导致“意外”。
幸运的是,这次“意外”,恰好站在了人类这边。
参考来源
https://www.nature.com/articles/s41467-025-65396-6
https://www.nature.com/articles/s41541-024-01010-y
https://www.nature.com/articles/s41579-021-00642-4
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0222381
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