Nat Neurosci | 总是忘不掉糟心事？徐天乐/李伟广等揭示NPY神经元调控恐惧记忆稳定性的机制

有些人经历创伤后，能慢慢走出来；有些人却一辈子困在那一刻。

同样的恐惧记忆，为什么有人能忘掉，有人忘不掉？

2026年3月31日， 上海交通大学医学院徐天乐教授、复旦大学李伟广教授团队合作在《nature neuroscience》上发表研究《Neuropeptide Y co-opts neuronal ensembles for memory lability and stability 》，第一次从细胞层面给出了答案：

腹侧海马 CA1 区的NPY + 抑制性神经元，通过快速释放GABA，帮你记住恐惧；缓慢释放NPY，帮你忘记恐惧。

缓慢释放的NPY多肽，分别作用于NPY1R、NPY2R两类神经元，分阶段调控恐惧记忆消退，揭示抑制性神经元借神经肽调控记忆印记命运的核心机制。

谁在调控恐惧消退？

研究者采用单细胞转录组测序和双荧光原位杂交，在小鼠大脑里寻找在恐惧消退时被激活的神经元。

结果发现，腹侧海马CA1（vCA1） 区域里NPY+抑制性神经元，在恐惧消退阶段被特异性激活。用GRAB NPY传感器实时监测NPY释放，发现恐惧高的时候，NPY释放低；恐惧消退的时候，NPY释放持续升高。

因此，vCA1的NPY+神经元是恐惧消退的核心响应细胞，NPY释放直接反映恐惧状态的转变。

NPY + 神经元双向控制恐惧记忆消退

用光遗传学操控这群神经元，发现激活会诱导恐惧消退加速；抑制会引起恐惧消退被完全阻断。

而且研究者发现这群神经元有双重功能：快速释放GABA → 负责恐惧记忆的获取；缓慢释放NPY → 负责恐惧记忆的消退。

局部敲除NPY或外源施加NPY，都能模拟神经元操控的效果。

也就是说，这个神经元同时掌管记住恐惧和消除恐惧，分别用 GABA 和 NPY 两种信号完成不同任务。

NPY 如何调控记忆稳定性？

NPY不是简单地把记忆擦掉，而是通过两类不同的受体，分阶段调控：

第一步（消退早期）：NPY2R（高亲和力）被低浓度NPY激活，让旧的恐惧记忆变得不稳定，开启消退进程；

第二步（消退后期）：NPY1R（低亲和力）被高浓度NPY激活，让新的消退记忆稳定固化。

两类受体在vCA1呈现分层分布，几乎不重叠。也就是说，NPY 像一个分阶段开关，先通过 NPY2R 松动旧恐惧记忆，再通过 NPY1R 固定新的安全记忆。

全文总结

本研究以小鼠恐惧记忆为模型，揭示腹侧海马 CA1 区 NPY + 抑制性神经元通过GABA 快速抑制与NPY 慢速多肽抑制双通路，分别调控恐惧记忆的形成与消退；NPY 通过 NPY2R、NPY1R 两套时空分离的受体系统，分阶段控制记忆的不稳定性与稳定性，阐明抑制性神经元借助神经肽时序性调控记忆印记状态的全新机制。

该研究为创伤后应激障碍（PTSD）、恐惧症、焦虑症等以恐惧记忆异常顽固为核心的精神疾病提供了全新靶点。未来可基于此开发靶向NPY受体的干预策略，实现更高效、更稳定的恐惧记忆改写，为临床心理治疗与药物研发提供重要转化方向。

小编寄语：

这项由上海交大徐天乐教授与复旦李伟广教授团队带来的成果，不仅揭示了记忆消退的双阶段机制，更为无数PTSD患者带来了一线生机。他们发现，vCA1的NPY+神经元通过GABA获取记忆，通过NPY消除记忆。而NPY的擦除过程又分为两步，先通过NPY2R让旧记忆变得不稳定，再通过NPY1R把新记忆固化。

未来，或许我们不需要再经历漫长的心理折磨，通过靶向NPY受体的药物或其他手段，或许能帮助大脑恢复正常，让那些被恐惧禁锢的灵魂，真正重获自由。

如果你或身边的人正困在过去的阴影里，请相信，科学正在追赶治愈的步伐。

https://doi.org/10.1038/s41593-026-02235-x

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