Cell Reports | 华中农大彭贵青教授团队揭示宿主因子ALG6多层面调控冠状病毒复制的分子机制

近日，华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院彭贵青教授团队在Cell Reports发表了题为“ALG6 orchestrates coronavirus replication via the endoplasmic reticulum stress-autophagy Axis”的研究论文。研究揭示了宿主因子α-1，3-葡萄糖基转移酶（Alpha-1,3-glucosyltransferase，ALG6）是多种冠状病毒复制必需的宿主因子，为冠状病毒的治疗提供一种新的药物靶点。

冠状病毒是对全球公共卫生构成重大威胁的一类病原体。作为一种严格的细胞内寄生微生物，其完整生命周期（包括入侵、复制及释放）高度依赖于对宿主因子的劫持。因此，解析冠状病毒与宿主之间的互作网络，并鉴定关键的依赖性宿主因子，对理解冠状病毒的生命周期及开发抗病毒策略至关重要。然而，目前对冠状病毒-宿主因子互作网络的研究仍处于初级阶段，亟待深入探索和完善。

研究发现，宿主因子ALG6能够调控多种冠状病毒的复制。ALG6缺失可从多个层面抑制病毒复制，证实其催化活性直接决定着病毒的复制效率。敲除ALG6后，病毒入侵所依赖的受体——氨基肽酶N（ANPEP）的表达水平显著下调，从而在病毒进入环节即建立第一道防线。进一步机制研究表明，ALG6缺失会触发宿主细胞内质网应激反应，为病毒复制营造不利的细胞环境。更为关键的是，ALG6缺失主要通过激活内质网应激引发的下游自噬通路，有效阻断病毒复制。透射电子显微镜成像分析显示，敲除ALG6能破坏冠状病毒复制所必需的双层囊泡（DMVs）的形成。DMVs作为病毒在宿主细胞内搭建的“复制工厂”，其形成受阻意味着病毒失去了基因组复制的重要场所。

研究系统性揭示了ALG6是调控冠状病毒复制的关键宿主因子，并阐明了其通过影响病毒入侵、诱发内质网应激与自噬、最终破坏DMVs形成的多重作用机制。这为深入理解冠状病毒复制机制提供了新的视角，并为开发针对宿主因子的广谱抗冠状病毒药物提供了新靶点。

华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院博士生付亚楠为论文的第一作者，彭贵青教授和谢胜松教授为论文的通讯作者，华中农业大学为通讯作者单位。该研究得到了国家自然科学基金，国家重点研发计划项目的资助。

文章链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00186-5