济医附院王玉忠团队首次发现脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征致病性抗体

近日，济医附院神经内科王玉忠教授团队在国际神经病学顶级期刊 《神经病学年鉴》（Annals of Neurology） 发表原创性研究，首次发现并证实 Gelsolin-3 是脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征的全新致病抗体靶点。

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）是免疫系统攻击周围神经导致的疾病，临床表现为急性起病的四肢无力，严重者可累及呼吸肌而危及生命，是神经内科急危重症之一。数十年来，其经典的两大亚型中，轴索型GBS早已明确致病抗体为抗神经节苷脂抗体，而占比更高、临床更常见的脱髓鞘型GBS，却始终笼罩在“致病抗体不明”的迷雾中，成为困扰全球学界的顽固难题。我院神经内科王玉忠教授团队首次发现脱髓鞘型GBS关键致病性抗体，彻底打破传统认知，补齐GBS致病机制最后一块拼图！

从1例特殊病例出发，最终锁定抗Gelsolin-3为脱髓鞘型GBS致病关键！

王玉忠教授团队的突破性发现，灵感来源于临床中1例特殊的GBS患者，其临床表现为双侧面瘫伴四肢远端感觉异常（bifacial weakness with paresthesias, BFP），该亚型自1994年报道后一直被认为是经典脱髓鞘型GBS的局部变异型，电生理发现也证明其为脱髓鞘损伤。然而，临床上一直没有找到证明BFP为脱髓鞘型GBS局部变异型的分子证据。

王玉忠团队利用团队开发的周围神经TBA检测发现该BFP患者的血清IgG与郎飞氏节旁区有显著的结合。团队以此为切入点，采用免疫沉淀联合质谱分析技术，首次从该例BFP患者血清中成功筛选并鉴定出关键自身抗体靶点——Gelsolin-3！

Gelsolin-3是特异性定位于神经郎飞结旁区高表达的独特蛋白，团队研究证实其抗体具备极强的疾病特异性与致病性：

从实验室到临床：这项突破为患者带来了什么？

这一发现的意义远不止于实验室，它正在推动GBS诊疗从“经验治疗”走向“精准诊断”。

1. 一个标志物，串联经典型到局部变异型

该研究388例GBS患者的血清筛查中，约6%的患者携带抗gelsolin-3抗体。这些患者几乎全部属于经典脱髓鞘型GBS（AIDP）或局部变异型（BFP），而轴索型GBS患者无一例阳性。尤其值得注意的是，在BFP患者中，抗体阳性率高达38%。该发现为“BFP是经典AIDP的局部变异型”这一临床推断提供了确凿的免疫学证据。

2. 统一GBS的发病理论

长期以来，GBS的两种主要经典亚型——轴索型和脱髓鞘型被认为发病机制迥异：前者是抗体直接攻击郎飞氏节轴突膜上的神经节苷脂继而引发郎飞氏节结构破坏和功能障碍，后者则被认为是某种因素攻击髓鞘而导致脱髓鞘损害。这项研究发现，抗Gelsolin-3抗体攻击的是位于“轴突-髓鞘交界处”的关键蛋白Gelsolin-3，它同样引起了郎飞氏节的结构破坏和功能障碍，继而引发脱髓鞘。这揭示了一个重要的统一理论：无论是轴索型还是脱髓鞘型GBS，最终的致病“风暴中心”都是郎飞氏节。只是攻击的目标不同，但引发的后果殊途同归。这一认知有望推动未来治疗的创新，例如，靶向补体通路的药物可能对两种亚型都有效。

3. GBS的精准诊疗有了新“武器”

目前，脱髓鞘型GBS的诊断主要依赖临床表现、电生理检查和脑脊液分析，缺乏特异的血液标志物。抗Gelsolin-3抗体的发现为这类患者提供了一种全新的、基于血液的诊断工具。未来，只需抽血检测，就能快速识别出这一特定的免疫亚型，有望避免误诊和延误治疗。这一发现——轴索型和脱髓鞘型的GBS都是IgG介导的周围神经损害——为GBS患者采用传统的血浆置换、丙种球蛋白或者新型的IgG清除/降解药物的使用提供了有力的支持。

从一例特殊的BFP患者出发，到改写GBS数十年认知的突破性发现——王玉忠教授团队的研究成果，充分践行了“立足临床问题、回归临床解决问题”的转化医学理念。未来，团队将继续围绕Gelsolin-3这一核心靶点，推进诊断试剂盒研发与治疗策略优化，让科研成果真正惠及患者，实现医学研究的临床价值与社会价值。这不仅是GBS诊疗的新起点，更是精准神经免疫学迈向临床实践的重要一步。

来源：济医附院订阅号