Cell突破：CAR-T挑战实体瘤，关键靶点浮出水面

CAR-T细胞疗法在治疗白血病和淋巴瘤等血癌方面取得了重大进展，但对抗实体瘤一直进展缓慢，主要原因有两个：一是实体瘤肿瘤细胞往往没有“统一”的靶点（抗原异质性），二是许多实体肿瘤都会受到密集的瘢痕组织网络及阻断T细胞的免疫抑制性细胞的保护。

3月30日，最新发表在Cell杂志上的一项突破性研究中，来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的一个科学家团队揭示，uPAR靶向CAR-T细胞，能同时解决上述两大难题，不仅能有效清除实体瘤细胞，还能清除uPAR 阳性成纤维细胞以及免疫抑制性髓系细胞。

共同领导该研究的Scott Lowe博士表示：“uPAR靶向CAR-T在实验室中使多种类型的实体肿瘤缩小，包括肺癌、胰腺癌和卵巢癌——在某些实验中甚至还清除了转移病灶。”

uPAR（urokinase plasminogen activator receptor）是一种存在于细胞表面的蛋白质。在健康组织中，只有极少数细胞在其表面存在uPAR；它主要存在于髓系免疫细胞中，并有助于与伤口愈合相关的过程。

先前，科学家们已经发现，uPAR在衰老且促纤维化的细胞中表达水平升高，并且证明了靶向uPAR 的CAR-T细胞能够安全地逆转小鼠的纤维化。

而最新发表的这项研究发现，uPAR 在富含 TP53 和 RAS 通路突变的实体肿瘤中广泛表达（在研究人员所分析的 14 种人类癌症类型中，有 12 种uPAR表达升高，其中卵巢癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌和脑癌中的 uPAR 水平尤其高）。此外，肿瘤被由具有衰老特质的uPAR阳性基质细胞组成的微环境“保护”着。也就是说，在癌症情况下（身体正常的伤口愈合机制会被癌细胞所利用），肿瘤细胞以及为肿瘤提供支持的纤维化“微环境”中的细胞都会产生更多的uPAR。

该团队在一系列临床前实验中测试了uPAR CAR-T的有效性。总体而言，uPAR CAR-T在对抗癌症方面显示出显著的效力（多种癌症模型），同时对其他健康组织和细胞的影响较小。其中，在一种卵巢癌小鼠模型中，uPAR CAR-T 细胞能够清除转移病灶，从而实现持久缓解。而且，那些肿瘤已被清除的小鼠在研究人员后来尝试再次引入癌症时，也能够抵抗新肿瘤的形成，这表明这些 CAR-T 细胞仍然保持着活性。此外，研究证实，uPAR CAR-T联合化疗能产生更好的治疗效果。

来源：Cell

综合来看，这些结果表明，uPAR 有望成为了一个适用于广泛情况的 CAR-T细胞疗法靶点，克服实体肿瘤治疗中的主要障碍。

“重要的是，uPAR CAR-T细胞能够从多个角度攻击肿瘤。uPAR CAR-T不仅靶向肿瘤细胞表面的uPAR，同时靶向在肿瘤支持性微环境中表达uPAR的成纤维细胞和髓系细胞。这一点是独一无二的。”共同领导该研究的Michel Sadelain博士说道。

研究人员认为，靶向uPAR 在治疗癌症之外的其他疾病方面也具有应用前景。“我们在肿瘤周围所见到的那些细胞和组织，在其他纤维化、退行性和炎症性疾病中也同样起着重要作用。”Lowe博士说道。

参考资料：

[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00269-2

[2]https://www.mskcc.org/news/cell-surface-protein-upar-may-hold-key-to-targeting-solid-tumors-with-car-cell-therapy

《前沿π》栏目

Copyright © 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved.免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。