特发性肺纤维化在研药物Tyvaso又一项3期试验达主要终点

联合治疗公司3月30日宣布，其已上市药物Tyvaso®（曲前列环素）治疗特发性肺纤维化的关键性研究TETON-1达到主要终点，并显示其疗效优于另一项类似研究TETON-2中观察到的显著疗效。该研究进一步证实了TETON-2研究的结果，两项研究均表明，无论是否接受抗纤维化治疗，患者均能获得具有临床意义的疗效。这有望进一步推进该药物扩大治疗范围的进程，并为其向美国FDA提交的申请增添更多有力依据。

TETON-1(注册号：NCT04708782)招募了美国和加拿大的患者，TETON-2招募了美国和加拿大以外的患者。去年，该公司公布了3期TETON-2研究的积极结果，显示达到了主要终点，患者肺功能显著改善，用力肺活量较安慰剂组有显著差异。

TETON-1研究是一项纳入598例患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期注册研究，旨在评估雾化吸入Tyvaso治疗特发性肺纤维化患者52周的安全性和有效性。

结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Tyvaso在绝对用力肺活量（FVC）变化方面具有显著优势，从基线到第52周，绝对值变化为130.1mL（霍奇斯-莱曼[H-L]估计值，95%置信区间[CI]，82.2至178.1mL；p<0.0001）。

在次要终点方面，与安慰剂相比，雾化吸入Tyvaso在降低临床恶化风险方面具有统计学意义。在其他重要的次要终点方面也显示出数值改善，包括特发性肺纤维化首次急性加重的时间和预测FVC百分比的变化、King的短暂间质性肺病生活质量问卷(K-BILD)评分和肺一氧化碳弥散量(DLCO)。

在所有亚组中均观察到雾化Tyvaso的益处，这些亚组包括接受背景治疗（尼达尼布、吡非尼酮或未接受背景治疗）、吸烟状况以及是否使用辅助氧气等因素。

雾化Tyvaso治疗耐受性良好，其安全性与既往研究和已知的与前列环素相关的不良事件一致。未观察到新的安全性信号。

对TETON-1和TETON-2的综合分析显示，与安慰剂组相比，Tyvaso组在基线至第52周的主要终点指标（绝对FVC变化111.8mL，H-L估计值，95%CI，79.7至144.0；p<0.0001）以及大多数次要终点指标（包括首次临床恶化时间、首次特发性肺纤维化急性加重时间以及FVC预测值百分比、K-BILD评分和DLCO的变化）方面均显示出统计学意义上的显著疗效。第52周的总生存期趋势有利于Tyvaso组，但未达到统计学意义。

关于TETON-1研究的更多结果，以及这两项研究综合分析的数据，将在2026年5月于奥兰多举行的美国胸科学会年会上公布。TETON-2研究的完整结果已于近期发表在《新英格兰医学杂志》上。

关于特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种肺部瘢痕性疾病，病因不明。它是最常见的特发性间质性肺炎，其特征是肺部向血液输送氧气的能力逐渐丧失，最终导致呼吸衰竭和死亡。据美国公共卫生署称，该病很少在50岁之前发病，可能与吸烟和“某些遗传倾向”有关。

在特发性肺纤维化治疗领域，勃林格殷格翰的PDE4抑制剂Jascayd于去年10月获得美国FDA批准，成为十多年来首个获批的特发性肺纤维化新药。目前，在美国市场上，勃林格公司的Ofev和罗氏公司的Esbriet仍然是治疗特发性肺纤维化的主要药物，这两种药物均于2014年获得批准上市。

关于Tyvaso

早在2009年，Tyvaso就被批准用于治疗肺动脉高压。近年来，该药物的适用范围得到了进一步扩展：新的制剂和给药方式获得了批准，同时也被批准可用于治疗与间质性肺病相关的肺动脉高压。

基于TETON-1和TETON-2研究的数据，联合治疗公司计划今年夏季末向美国FDA提交将特发性肺纤维化纳入雾化吸入剂Tyvaso适应症范围的补充新药申请并寻求优先审评资格。雾化Tyvaso结合了直接肺部给药和跨纤维化、血管和炎症途径的多模式活性，这是目前现有特发性肺纤维化疗法无法解决的。

参考来源：‘UNITED THERAPEUTICS CORPORATION ANNOUNCES TETON-1 PIVOTAL STUDY OF TYVASO® MEETS PRIMARY ENDPOINT FOR TREATMENT OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS, EXCEEDING IMPRESSIVE TREATMENT EFFECT SEEN IN TETON-2’，新闻稿。United Therapeutics Corporation；2026年3月30日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。