上海
题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
视网膜母细胞瘤（RB），是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，位于视网膜部位，治疗难度极大。传统治疗依赖眼内注射、放疗、化疗甚至眼球摘除，易造成眼部结构损伤、全身毒性与永久失明。而眼底复杂的生物屏障，让常规滴眼液无法穿透到达病灶，无创高效眼底给药一直是全球眼科治疗难题。
外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，具有生物相容性好、免疫原性低、能穿越生物屏障等优势，目前，尚不清楚其非侵入性给药在眼科的应用。精液中的外泌体（SEV）来源于附睾和前列腺，在生殖系统中发挥协助精子穿透生殖道屏障的作用，具备天然穿越复杂生物屏障的能力。
2026年3月27日，沈阳药科大学研究团队在"Science Advances"期刊上发表了一篇题为"Harnessing semen-derived exosomes for noninvasive fundus drug delivery：A paradigm for exosome-based ocular fundus therapeutics"的研究论文。
研究团队成功利用精液中的外泌体开发了一种眼药水，可无创性地将抗癌药物递送至眼底肿瘤部位，显著抑制小鼠视网膜母细胞瘤生长，同时保留视网膜功能，有望改变视网膜母细胞瘤的治疗方式。
图：论文截图
同一天，这项研究登上了Nature News，题为"Eye drops made from pig semen deliver cancer treatment to mice"。
图：Nature截图
在这项研究中，研究团队受精子穿透生殖屏障的天然机制启发，从猪精液中分离外泌体，发现精液外泌体具备超强眼部屏障穿透能力，其表面高表达表皮生长因子（EGF），使其能可逆、无损打开眼部屏障的紧密连接，形成"临时通道"，实现药物通过角膜和结膜双通路进入眼底，且24小时内完全恢复，不造成永久性损伤。
基于此，研究团队将精液外泌体与纳米酶系统（CMG）结合，成功开发了FA-SEVs@CMG滴眼液，精液外泌体负责突破眼部屏障，叶酸引导精准定位肿瘤细胞，纳米酶系统打破肿瘤细胞的抗氧化防御，诱导铁死亡、自噬与凋亡三重机制，精准杀死癌细胞。
在视网膜母细胞瘤小鼠模型中，每天滴2次FA-SEVs@CMG，30天后肿瘤抑制率达97.65%，且视网膜功能完全保留，肿瘤被有效控制在眼内，未出现致命的眼外转移。相比之下，未使用外泌体包封的药物几乎无法进入眼底，肿瘤持续恶化。
安全性而言，FA-SEVs@CMG无显著免疫原性、组织毒性或长期积累风险。
FA-SEVs@CMG治疗作用示意图（图：论文截图）
Nature News指出，滴眼液形式的药物比眼内注射药物的侵入性更小，但这项研究只是概念验证，还需要进行人体试验，以及观察长期使用的安全性。
总而言之，这项研究首次建立精液外泌体无创眼底递药平台，突破了眼底疾病无创给药的核心瓶颈，为眼底疾病的治疗提供了全新范式，具有重要的临床转化潜力。
参考文献：
https://doi.org/10.1126/sciadv.adw7275
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2
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