Neuron｜一款降糖药，竟意外成了戒酒利器？朱英杰/陈子君/罗宜孝等揭示GLP-1类药物抗酒精成瘾的神经机制

利拉鲁肽，这一平时被用来降糖、减重的神药，居然能管住酒瘾？

这款临床常用的 GLP-1 类药物，近日被发现可显著减少小鼠的酒精摄入，其背后究竟是大脑中哪条神经环路在发挥作用呢？

2026年3月27日，来自中国科学院深圳先进技术研究院朱英杰、陈子君团队联合湖南师范大学罗宜孝团队等，在国际顶刊《Neuron》上发表的研究《A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 》，揭示了降糖药利拉鲁肽抑制酒精摄入的核心神经机制：

利拉鲁肽可激活背外侧隔核GLP-1 受体，通过dLSGLP-1R-vLSEsr1局部环路，减弱伏隔核酒精诱发的多巴胺释放，进而抑制酒精奖赏、减少饮酒。该研究明确了隔核为酒精使用障碍的潜在治疗靶点，揭示了利拉鲁肽调控酒精摄入的核心神经机制。

下面，我们一起来看看利拉鲁肽在大脑里究竟是怎么工作的吧。

降糖药，真的能让小鼠“不想喝”吗？

首先，研究者给小鼠注射利拉鲁肽（GLP-1受体激动剂）后观察它的饮酒行为。结果显示，利拉鲁肽显著减少了小鼠的酒精摄入，但对糖水、食物的兴趣没影响，也不影响小鼠的情绪。也就是说，利拉鲁肽不是让小鼠什么都不想要，而是精准地把酒精的吸引力调低了。

光纤光度法检测发现，酒精带来的伏隔核（NAc）里多巴胺释放升高被利拉鲁肽压下去了。而一旦把GLP-1受体敲掉，药物的效果就完全消失了。

因此，利拉鲁肽通过GLP-1受体抑制酒精诱发的多巴胺释放，减少饮酒。

锁定关键脑区：背外侧隔核

接下来，研究者发现一个有意思的现象：酒精本身会抑制背外侧隔核GLP-1R神经元（dLSGLP-1R）的活性，喝得越多，它们越被压制。利拉鲁肽能保护这些神经元的短时程钙瞬变动态，保持功能响应。化学遗传学抑制dLSGLP-1R → 小鼠饮酒量增加，立马变“酒鬼”，利拉鲁肽效果减弱；激活这些神经元 → 小鼠饮酒量显著减少。

因此，dLSGLP-1R神经元是利拉鲁肽作用的关键靶点。

锁定一条抑制性环路：dLS → vLS

那么，dLS的神经元把信号传给了谁？

离体电生理证实，dLSGLP-1R神经元通过 GABA 能抑制通路作用于腹外侧隔核（vLS）神经元，且优先抑制vLSEsr1神经元。光遗传学激活dLSGLP-1R-vLSEsr1可减少小鼠饮酒，抑制该环路则会阻断利拉鲁肽的作用。激活vLSEsr1会促进饮酒，抑制该神经元则减少饮酒且阻断利拉鲁肽的效应。

因此，vLSEsr1神经元是该环路的关键下游节点。这其实是一个双环相扣的故事：利拉鲁肽激活dLS，dLS抑制vLSEsr1，vLSEsr1被抑制了，小鼠就不想喝了。

最终怎么影响多巴胺？

dLS这条环路，最后是怎么影响小鼠想不想喝酒的？答案藏在伏隔核里。

作者通过化学遗传学结合光纤光度法发现，激活LSGLP-1R 神经元会降低伏隔核中酒精诱发的多巴胺释放，抑制该神经元则会增强多巴胺释放。因此，LSGLP-1R神经元通过双向调控伏隔核多巴胺释放，从而影响酒精的奖赏效应。

全文总结

总的来说，本研究揭示了利拉鲁肽抑制酒精摄入的核心神经机制：

利拉鲁肽激活LSd的GLP-1R神经元 → 保护其功能 → 增强对LSv Esr1神经元的抑制 → LSv Esr1神经元被抑制 → 伏隔核多巴胺释放减弱 → 酒精奖赏效应降低 → 不想饮酒。

该研究还证实利拉鲁肽可通过调控隔核环路抑制酒精摄入，为酒精使用障碍提供了潜在的治疗药物；明确背外侧隔核 GLP-1 受体与隔核环路为治疗靶点，为开发酒精使用障碍的精准脑区治疗手段奠定实验基础。

小编寄语：

GLP-1受体激动剂，是近年来最受关注的药物之一。从降糖到减重，它的跨界能力一次次让人惊喜。而这一次，中科院朱英杰、陈子君团队又把它带到了一个新的领域：酒精成瘾。

他们发现，利拉鲁肽能显著减少小鼠的酒精摄入，且不影响其他奖赏行为。其通过背外侧隔核GLP-1R神经元 → 腹外侧隔核Esr1神经元的GABA能抑制环路 → 伏隔核多巴胺释放减弱 → 酒精奖赏效应降低环路发挥作用。

这款药已经在临床上用了很多年，安全性明确。如果未来能用于戒酒，那些在酒精里挣扎的人，或许可以多一个选择。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.019

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