这样变，铁定是重大变更！

来源：市场资讯

（来源：蒲公英Ouryao）

转自：蒲公英Ouryao 综合：无忧

近日，江苏省审评中心网站上的一则咨询引发了业内广泛关注。一家江苏药企委托浙江厂家生产的小容量注射液（最终灭菌）刚获注册批件，原受托方使用的吹灌封（BFS）聚丙烯安瓿在CDE为A状态。

现企业计划新增另一家浙江受托方，该厂BFS产线虽于2025年通过当地省局GMP检查，但其同规格包材未在CDE备案为A状态。

企业疑惑：若聚丙烯颗粒供应商、吹灌封工艺、设备原理均一致，能否按中等变更处理？还是说包材必须为A状态才能认定为中等变更，否则即为重大变更？（原文见文末）

要厘清这一问题，需先明确三个关键前提。

其一，关于新增受托方的评估，除包材备案状态外，企业是否已依据《药品上市后变更管理办法》《药品生产监督管理办法》完成全面供应商审计？尤其需关注新产线与原产地的工艺一致性，如模具结构、工艺参数控制范围是否完成技术转移评估。

其二，关于包材关联审评细节，“聚丙烯颗粒供应商一致”仅指原料树脂牌号相同，还是包材成品的配方、添加剂及生产工艺也完全一致？包材备案不仅看原料，更看重成品生产企业的工艺稳定性。

其三，关于变更分类判定逻辑，企业是否了解江苏省局对跨省委托生产的特殊监管要求？跨省委托即便药学变更等级为中等，行政许可流程也可能涉及B证、C证联动变更，直接影响时间规划。

结合江苏省审评中心的回复及《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，核心结论明确：

备案状态直接决定变更等级。根据指导原则第九条第三款，变更纳入登记管理的包装材料，若变更后包材未登记或登记状态为I，该变更必须界定为重大变更（审批类），而非中等变更（备案类）。

在关联审评审批制度下，包材的A状态意味着其已通过CDE技术审评或共同审评，质量可控性获官方认可。

若新增受托方包材为I状态或未登记，仅凭“原料一致”“设备原理相同”的主观判断，无法豁免监管审批。毕竟BFS工艺对包材成型质量影响显著，不同厂家设备的模具精度、工艺窗口可能存在差异。

对于跨省委托的特殊性，江苏企业委托浙江厂家，需同步关注CDE注册变更与江苏省局、浙江省局的许可事项变更。

若被判定为重大变更，流程将更为复杂，需先获CDE批准，再办理生产许可证变更。

建议企业首选按重大变更准备补充申请资料，重点开展包材相容性、密封性验证及对比研究；

若时间充裕，可推动包材供应商激活登记号至A状态后再评估变更等级。切勿抱有侥幸心理，否则后续核查中可能面临合规风险。

原文：

Q：新增受托生产变更咨询

我们公司委托浙江厂家生产的一个小容量注射液（最终灭菌小容量注射剂）刚获得注册批件,获批工艺信息表上原受托的浙江厂家吹罐封的包材（聚丙烯安瓿）在CDE是A状态，这次我们准备新增受托生产企业，新增这家这个吹灌封产线最近一次过当地省局GMP是在2025年，但这家这个规格的吹灌封包材没有在CDE备案A状态，可不可以认为只要吹灌封包材的聚丙烯颗粒供应商一致，整个产品吹灌封工艺一致，设备原理及工艺一致，可以认为是新增场地中等变更？还是说吹灌封包材必须是A状态才能认为是中等变更，如果不是A状态，就是重大变更吗？

A：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》九、变更包装材料和容器（三）重大变更第（5）条，变更纳入登记管理的包装材料和容器，变更后的包装材料和容器尚未登记或登记状态为I，该变更为重大变更。