Cell Death Differ丨贝锦新/罗春玲研究团队揭示EB病毒调控宿主细胞RNA m⁵C表观修饰促进鼻咽癌转移的新机制

鼻咽癌是一种源自鼻咽部上皮的恶性肿瘤，主要在中国南方和非洲等地区高发。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是首个被发现的人类肿瘤相关病毒，其感染与鼻咽癌的发生和发展密切相关。然而，EBV如何促进鼻咽癌进展及其具体致癌机制仍未完全明确。RNA修饰是重要的转录后调控机制之一，包括m 6 A、m 5 C、m 7 G 修饰 等，主要参与mRNA稳定性、翻译效率及核输出等关键生物过程，并 在 肿瘤的 恶性进展中发挥重要作用 。已有研究表明，EBV感染可以调控宿主细胞的RNA修饰， 尤其 是m 6 A修饰，从而促进肿瘤的进展和转移。然而，m 5 C修饰在EBV驱动的肿瘤发生和发展中的作用及其具体分子机制仍不清楚。

近日，中山大学肿瘤防治中心贝锦新、罗春玲团队在国际 知名 期刊 Cell Death and Differentiation 上发表了题为Epstein-Barr virus drives nasopharyngeal carcinoma metastasis via RNA m⁵C modification of ICAM-1 mediated by NSUN2 and YBX3的研究论文。该研究揭示了EBV通过调控宿主细胞的RNA m⁵C修饰，驱动鼻咽癌转移的全新分子机制，为复发转移性鼻咽癌的干预提供了潜在的治疗靶点。

团队首先构建了EBV体外感染的细胞模型，并通过RNA亚硫酸氢盐测序发现，EBV感染显著增加了鼻咽癌细胞中RNA m⁵C修饰水平。进一步的机制研究表明，EBV通过其编码蛋白LMP1激活宿主细胞的NF-κB信号通路，从而上调关键RNA m⁵C甲基转移酶NSUN2的表达。作为RNA m⁵C修饰的“writer”，NSUN2在靶基因上催化甲基化修饰，整体提升细胞内RNA m⁵C的水平。功能实验显示，NSUN2的过表达显著增强了鼻咽癌细胞的迁移与 体内 转移能力，且该 促进作用 依赖于其m⁵C催化活性。

在进一步的研究中，团队鉴定了新的RNA m⁵C “ reader ” 蛋白YBX3，并发现其表达同样受到EBV的调控。无论是EBV感染还是LMP1过表达，均能显著上调YBX3的水平。机制研究表明，NSUN2通过在细胞黏附分子ICAM-1 mRNA上催化形成m⁵C修饰，而YBX3则特异性识别该修饰位点，并通过其冷休克结构域招募翻译相关蛋白PABPC1，从而显著提 高 ICAM-1的翻译效率。功能研究发现，ICAM-1 可以显著 促进鼻咽癌细胞 的 转移，且其促转移功能依赖于m⁵C修饰。回补实验进一步 证实， 过表达ICAM-1能够有效逆转NSUN2敲低所导致的转移能力下降。临床相关性分析显示，NSUN2、YBX3与ICAM-1的表达水平之间呈显著正相关， 同时， 三者的高表达与鼻咽癌患者肿瘤进展及不良预后密切相关， 且 三者同时高表达的患者预后最差。

图1. EBV调控宿主细胞RNA m 5 C修饰促进鼻咽癌转移机制示意图

综上所述， 该 研究首次系统阐明了EBV介导的RNA m⁵C修饰在鼻咽癌转移中的关键作用，并全面揭示了其通过LMP1/NSUN2/YBX3/ICAM-1调控轴促进肿瘤转移的分子机制。 该研究证实了表观遗传修饰调控是EBV致癌的关键途径，同时，也 为开发靶向EBV及其与宿主相互作用的新型治疗策略提供了重要的理论依据。

中山大学肿瘤防治中心王秀芝博士后和蒋家馨博士研究生为 该论 文 的 共同第一作者，中山大学肿瘤防治中心 罗春玲副 研究员和 贝锦新 研究员为该论文的共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01719-4

贝锦新课题组主要从事精准医学和转化医学研究，针对肿瘤临床表征异质性，利用个体和单细胞水平的基因组、表达谱等多层次、多组学信息，挖掘与肿瘤发生发展及其异质性相关的分子、细胞及其作用网络，研究候选分子、细胞调控肿瘤进展的重要机制，发现与肿瘤早期精准诊断相关的分子标志物，筛选针对肿瘤微环境演进关键事件的精准诊治靶标，为实现肿瘤的个体化防诊治提供有效解决方案。至今发表SCI论文1 3 0余篇，其中包括国际顶级专业杂志 Cell , Lancet Oncol , Nat Genet , STTT , Gut , J Clin Invest 等。课题组长期招聘各类科研人员，欢迎对相关领域感兴趣的博士后，博士生加入。

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