华人学者一作兼通讯Nature论文：雄激素促进男孩的致命脑肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在包括脑肿瘤在内的多种疾病中，无论年龄和人口统计学特征如何，男性和女性的发病率和预后都存在明显差异。

室管膜瘤是一种恶性脑肿瘤，可发生于整个中枢神经系统（CNS）。通常通过组织学诊断，目前至少被分为十种临床和分子特征不同的亚型，其中最常见的亚型是起源于后脑（hindbrain）的后颅窝 A 型室管膜瘤（PFA-EPN），其发病中位年龄约为 3 岁，没有有效的化疗手段，预后最差，五年无进展生存率约为 50%。与大多数致命癌症不同，PFA-EPN 缺乏明确的遗传驱动因素，这阻碍了机制研究和治疗方法的开发。

多项临床研究显示，PFA-EPN 在男孩中的发病率远高于女孩，即使接受当前的最佳治疗方案（完全手术切除和分次放疗），男孩的预后也明显比女孩更差，生存率也更低。然后，这种发病率和预后的性别差异原因和具体机制，目前仍不清楚。

2026 年 3 月 25 日，德州儿童医院/贝勒医学院张娇助理教授作为第一作者兼共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Androgen activity in the male embryonic hindbrain drives lethal PFA ependymoma 的研究论文。

该研究表明，雄激素（例如睾酮）在后颅窝 A 型室管膜瘤（PFA-EPN）的男孩高发病率和不良预后中发挥着关键作用，而阻断雄激素信号能够该肿瘤的生长，从而为这种目前无药可医的儿童脑肿瘤提供了潜在的临床路径。

后颅窝 A 型室管膜瘤（PFA-EPN），是一种罕见的婴幼儿脑肿瘤，已知其体细胞突变很少，通常被认为是由表观遗传机制驱动。该肿瘤在男童中的发病率和恶性程度均显著高于女童。然而，导致这种性别差异的机制，目前尚不明确。

张娇表示，性别差异在癌症生长中发挥着重要作用，因此，团队决定研究性别差异是否能解释为何男孩比女孩更容易患 PFA-EPN。了解性别特异性因素如何影响 PFA-EPN 的进展和治疗反应，可能帮助开发出更好的治疗方法以提高患儿的生存率和生活质量。

在这项最新研究中，研究团队揭示，男孩的 PFA-EPN 细胞分化程度低于女孩，这与正常脑细胞情况一致（在处于相同早期发育阶段的人群中，女性脑细胞的发育似乎比男性更成熟，即分化程度更高）。在正常发育的小鼠后脑中，雄性小鼠的胶质生成祖细胞的分化程度也低于同窝雌性对照组。

为进一步解析染色体与性腺对雄性后脑发育的分别影响，研究团队采用四核心基因型小鼠模型，发现是雄激素信号（而非性染色体）延缓了雄性小鼠后脑的分化进程。补充雄激素能促进 PFA-EPN 的生长，而对其他脑肿瘤无影响；反之，阻断雄激素信号，则会同时削弱 PFA-EPN 的干细胞样潜能和增殖能力。

a. 在大脑发育过程中，神经上皮细胞的细胞会发育为放射状胶质细胞，放射状胶质细胞可分化为胶质生成祖细胞，而胶质生成祖细胞能够形成后颅窝 A 型室管膜瘤（PFA-EPN）。在男孩中，放射状胶质细胞分化为胶质生成祖细胞的过程比女孩更晚，这可能使男孩积累更多的胶质祖细胞，从而导致其 PFA-EPN 发病率更高。

b. 体外实验表明，睾酮（最常见的雄激素）而非雌激素的暴露会特异性地诱导 PFA-EPN 细胞生长和干细胞样特性。

c. 通过抑制雄激素受体来阻断雄激素活性，能够减少体外培养的 PFA-EPN 的肿瘤生长。

因此，研究团队得出结论——在正常发育的后脑以及 PFA-EPN 中，雄激素信号都足以促进生长并延缓分化。而抗雄激素疗法，为治疗 PFA-EPN 这种目前无药可医的儿童脑肿瘤提供了潜在的临床路径。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10264-6