德克萨斯大学科研团队重塑抗体技术，或将颠覆病毒治疗

奥斯丁（KXAN）——德克萨斯大学奥斯丁分校的德克萨斯生物学公司 的研究人员最近做出了一个发现，他们认为这可能会“代表病毒治疗的重大转变”，根据该大学的说法。

德克萨斯大学的研究人员与国际科学家合作，开发了一种新型抗体，其结构经过改造，能够智胜人类巨细胞病毒（HCMV），并中和其逃避免疫系统的能力，德克萨斯生物学公司在一份新闻稿中提到。

德克萨斯生物学公司将HCMV描述为一种“常见但被忽视的病毒，对免疫系统受损等脆弱人群构成严重风险。” 根据疾病控制与预防中心，该病毒是美国出生缺陷最具传染性的原因。

根据CDC，健康人的免疫系统通常能阻止该病毒引发疾病。对于那些受到影响的人，比如器官移植患者、癌症患者和新生儿，治疗非常困难，因为它能够“逃避免疫系统”，德克萨斯生物学公司指出。

然而，研究团队开发了一种新型抗体，其结构经过改造，能够智胜病毒，抵消病毒逃避免疫系统的能力，根据发布的消息。这个团队由来自弗莱堡大学和卡迪夫大学的顶尖科学家和工程师组成。

“我们的工程化抗体就像一个病毒无法破解的锁，”科克雷尔工程学院麦凯塔化学工程系的教授、该项新研究的主要作者之一詹妮弗·梅纳德说 发表在《细胞》期刊上. “它们仍然能够激活免疫系统，但不再容易受到病毒的伎俩影响。”

根据国家医学图书馆的数据，该病毒广泛传播，全球感染率超过80%。

德克萨斯生物公司表示，尽管HCMV的流行很普遍，但目前尚无疫苗可用，最近开发疫苗的努力遇到瓶颈。德克萨斯生物公司指出，目前的治疗依赖于抗病毒药物，这些药物可能具有“毒副作用并导致药物耐药性，因此迫切需要更安全和更有效的疗法。”

HCMV通过体液在人与人之间传播，像所有的疱疹病毒一样，例如唇疱疹和水痘，它在感染后会终生潜伏在体内。

但在德克萨斯大学研究团队的实验中，改造的抗体阻止了病毒在细胞之间传播，研究人员表示这是HCMV的一大特性，使其难以控制。研究结果显示，这些抗体“显著减少了感染细胞培养中的病毒传播，显示出减缓病毒传播的能力。”

“这就像病毒与免疫系统之间的拔河，”研究的首席作者、前梅纳德实验室的博士生、现任Denali Therapeutics高级科学家Ahlam N. Qerqez说。“病毒已经进化出巧妙的策略，将抗体从它们的目标上拉开，使免疫系统更难发挥作用。”

德克萨斯生物技术公司指出，HCMV难以治疗，因为它会产生一种特殊的蛋白质（vFcγRs），这些蛋白质会与抗体结合，而抗体通常是帮助抵抗感染的免疫系统分子，并阻止它们激活那些清除感染细胞的免疫细胞（这些免疫细胞称为自然杀伤细胞，或NK细胞）。但HCMV的vFcγRs实际上是“劫持”了抗体，使它们失去效用，德克萨斯生物技术公司解释说。

研究团队设计的抗体旨在避开HCMV的vFcγRs，同时仍能激活NK细胞去攻击感染细胞，团队表示。

德克萨斯生物制药公司表示，团队“专注于一种叫做IgG1的特定抗体，这种抗体在抵抗感染中发挥着关键作用。通过研究HCMV与IgG1的相互作用，研究人员确定了病毒所靶向的抗体的具体区域，并对这些区域进行了改造，以防止病毒与抗体结合。”

德克萨斯生物制药公司表示，团队开发的抗体工程技术可以应用于使用类似免疫逃逸策略的其他病毒，比如其他疱疹病毒和某些细菌感染。这些发现还强调了在开发有效治疗方法时，靶向感染细胞，而不仅仅是病毒本身的重要性。

“这项研究标志着我们对抗病毒疗法思考方式的重大转变，”德克萨斯大学自然科学学院分子生物科学系教授、论文共同作者杰森·麦克莱伦说。“我们不再只是试图中和病毒，而是专注于增强免疫系统清除感染细胞的能力。这是一种更全面的方法，可能会带来更好的治疗效果。”

根据德克萨斯生物学公司的说法，这些工程化蛋白质在能够用于临床环境之前，还需要经过几轮测试。该团队还在研究将他们的方法与其他疗法结合，例如抗病毒药物或疫苗，以制定一个全面的治疗方案。

其他团队成员包括：德克萨斯大学麦凯塔化学工程系的乔治·乔治乌、苏米特·帕里克、乔治·德利达基斯、阿姆贾德·乔杜里和安娜莉·W·阮；德克萨斯大学分子生物科学系的艾莉森·G·李、凯莉·哈格、阿卡什·K·米什拉、米卡·卡布雷拉和阮春；卡迪夫大学的医学院的基尔斯滕·本特利、劳伦·克尔-琼斯和理查德·斯坦顿；以及弗莱堡大学的卡特娅·霍夫曼、丽贝卡·L·戈特勒、菲利普·科尔布和哈特穆特·亨格尔。