上海
高血糖的患病率越来越高，长期的高血糖不仅是让大脑浸泡在“糖水”里，更容易伤身，甚至还会悄悄偷走我们美好的记忆力。相信生活中有很多糖尿病患者会自己发现越来越容易忘事、甚至一些反应也会变慢，这是简单的“老了”吗？
基于此，2026年3月20日，山东大学齐鲁第二医院陈诗鸿、庄向华、山东大学基础医学院于书彦研究团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“Microglial NLRP3-dependent pyroptosis promotes cognitive dysfunction of diabetic encephalopathy by inhibiting adult hippocampal neurogenesis through the release of IL-1β”揭示了小胶质细胞中依赖NLRP3的细胞焦亡是怎么通过释放IL-1β抑制成年海马神经发生的，又是怎么样促进糖尿病性脑病认知功能障碍的。
这项研究揭示了糖尿病如何损伤大脑并导致记忆力下降的新机制。
研究发现，长期高血糖会激活大脑中的免疫细胞（小胶质细胞），引发一种剧烈的“自爆式”死亡（细胞焦亡）并释放大量炎症物质（IL-1β）。这种炎症反应破坏了大脑中负责生成新神经元的区域，从而导致认知功能受损。更重要的是，如果能抑制这种特定的细胞死亡通路就能保护新生神经元，改善糖尿病小鼠的记忆力。这一发现为治疗糖尿病引起的脑病提供了新的潜在靶点。
图一 DE小鼠表现出空间学习和记忆功能下降
作者采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立了2型糖尿病小鼠模型，并在模型成功建立12周后，利用Morris水迷宫实验评估了小鼠的空间学习和记忆功能。
与对照组小鼠相比，给予高脂饮食后，糖尿病性脑病（DE）小鼠的体重有所增加。此外，注射STZ后，糖尿病性脑病小鼠的随机血糖水平升高。糖尿病性脑病小鼠表现出糖耐量受损，在腹腔葡萄糖耐量试验中，各检测时间点的血糖值均升高，且葡萄糖-时间曲线下面积增加。此外，糖尿病性脑病小鼠的胰岛素敏感性降低，在腹腔胰岛素耐量试验中，各检测时间点的血糖值均升高且葡萄糖-时间曲线下面积增加。
对照组与糖尿病性脑病组小鼠的游泳速度无显著差异，这表明Morris水迷宫实验中学习和记忆评估的变化并未受到游泳能力差异的影响。从Morris水迷宫实验的第4天开始，糖尿病性脑病小鼠的逃避潜伏期显著延长。在探索试验期间，糖尿病性脑病小鼠穿越原平台位置的次数减少，且在目标象限停留的时间缩短。
综上所述，这些发现表明糖尿病性脑病小鼠表现出空间学习和记忆功能受损。
图二 DE小鼠齿状回脑区成年海马神经发生减少
海马区的行为异常往往与成年海马神经发生（AHN）不足有关。
因此作者进一步检测了糖尿病性脑病（DE）小鼠海马齿状回（DG）的神经发生情况。研究用Nestin和SOX2标记神经前体细胞，用 Ki67 标记增殖细胞。结果发现，DE 组小鼠海马 DG 区中，这三类阳性细胞数量均明显少于对照组。
为进一步观察神经干细胞增殖，研究者给小鼠腹腔注射BrdU后检测脑组织，发现DE小鼠中BrdU与Nestin、BrdU与SOX2双阳性细胞均减少，说明神经干细胞增殖受到明显抑制。
同时，用 DCX 标记早期分化的未成熟颗粒细胞，免疫荧光结果显示，DE 小鼠的 DCX 阳性细胞及 BrdU/DCX 双阳性细胞也显著减少，提示神经干细胞分化受阻。
综上，DE小鼠海马DG区的成年神经发生明显受损，表现为神经前体细胞减少、神经干细胞的增殖与分化能力下降。
图三 小胶质细胞中NLRP3的表达影响小鼠的认知功能
为了评估小胶质细胞中的NLRP3蛋白是否是糖尿病脑病导致记忆力下降的“元凶”，研究人员利用一种能精准靶向该细胞的病毒工具，在正常小鼠脑中人为“升高”NLRP3，同时在患病小鼠脑中将其“降低”。
实验结果非常直观：
正常小鼠一旦NLRP3升高，记忆力立刻变差；患病小鼠只要降低NLRP3，记忆力就显著恢复。
这直接证明：小胶质细胞内NLRP3水平过高是导致认知障碍的关键原因，而抑制它则能有效改善病情。
总结
这项研究不仅揭示了新机制，证实高血糖通过激活小胶质细胞NLRP3引发炎症和神经损伤，导致记忆力下降；更确立了新靶点，证明精准抑制该通路可逆转认知障碍。这为开发治疗糖尿病脑病的特异性药物提供了关键理论依据和全新策略。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01774-0
小编的话：
当我们发现父母开始忘事、反应变慢，心里总会一紧，忍不住想：“是不是真的老了？”
现在，科学家告诉我们，这可能不全是岁月的“功劳”。长期的高血糖，就像派了一个隐藏的“小偷”溜进大脑，专门破坏生产新记忆细胞的“工厂”。而最新的研究，就像找到了这个小偷的作案工具（NLRP3）和破坏路线。这意味着，我们或许有机会提前“报警”或“修复工厂”，从源头上守护住那些珍贵的记忆。
所以，下次再担心父母的记性，别忘了也关心一下他们的血糖。这份科学的洞察，就是守护他们记忆力的新希望。
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