《自然》子刊：从蟒蛇身上，科学家找到了减肥的新灵感

在自然界，生物维持能量平衡的能力是生存的关键。例如我们在进食后，身体就会进入餐后状态，胰岛素等激素的释放促进了合成代谢和营养储存；而在禁食状态下，胰高血糖素等代谢信使则会动员体内能量储备。

回想我们每日的饮食习惯，大多数人都是一日三餐制。这种少量（每次摄入体重的1%~2%）多次的进食模式可以限制能量状态突然剧烈波动，减轻餐后生理反应的程度。

图片来源：123RF

但大自然总有例外，缅甸蟒就展现了一种截然不同的生存策略。作为伏击型捕食者，它们可以长时间禁食，有时长达12至18个月。当它们进食时，一次可以吞下相当于自身体重100%的猎物。这种极端进食模式伴随着一系列惊人的生理反应：餐后能量消耗增加40倍以上；组织蛋白质合成持续活跃进行；大多数器官体积增大超过50%。

蟒蛇的这种特殊进食模式，会带来复杂的代谢物变化，而科学家发现其中一些变化可能蕴藏着助力减肥的作用。

近日，一项发表在《自然-代谢》上的研究就对缅甸蟒的进食过程、生理代谢进行了广泛分析。研究人员首先对禁食28天的缅甸蟒进行了观察。恢复进食后，它一次摄入了相当于其体重25%的餐食。在进食后数小时内，研究者在蟒蛇血液中发现了200多种丰度增加至少32倍的代谢物，以及24种幅度大量减少的代谢物。

其中，一种分子的增加幅度甚至超过了1000倍，这种巨幅提升立即引起了研究者的关注。经过鉴定，他们确认这种分子名为酪胺硫酸酯（pTOS），是一种随尿液排出的代谢物。如果按照蟒蛇的波动水平，这种分子会给哺乳动物带来什么影响？

为了探索其潜在功能，研究者将与蟒蛇餐后相似水平的pTOS注射到了实验小鼠体内。结果出乎意料，它并没有影响能量消耗或器官大小，而是精准地调控了食欲和摄食行为。肥胖小鼠在接受pTOS治疗后，进食量显著减少，28天后体重比对照组下降了9%。这些小鼠在整个观察过程中，饮水量、能量消耗和运动量均未发生变化。

通过深入的机制研究，研究发现揭示了pTOS的作用通路：它是肠道细菌分解酪氨酸的副产物。当研究人员为禁食蟒蛇补充酪氨酸后，24小时内血浆pTOS水平较对照组升高了5.1倍。而如果用抗生素预处理蟒蛇，进食引起的pTOS水平升高被完全消除，这也证实了肠道微生物的关键作用。

而餐后剧烈升高的pTOS会通过血液循环穿透血脑屏障最终抵达下丘脑。研究人员标记了pTOS激活的神经元群体，发现下丘脑腹内侧核（VMH）和室旁核（PVH）的神经元被显著激活，这些神经元负责参与了摄食行为调节。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

新研究也初步探索了人类是否具有类似的效应，作者分析了健康志愿者餐前餐后的血液指标数据，发现部分人pTOS水平在餐后有所升高，但幅度仅为2~5倍。这个结果提示，人类可能也存在类似的调控机制，只是通常处于更温和的水平。

作者指出，爬行动物已经多次为人类贡献了具有临床价值的药物。蛇毒中含有丰富的生物活性化合物，有些为降压药和抗凝剂的研发提供了重要启示。而在未来，经过更多实验验证和临床探索后，pTOS或许也能发挥出巨大潜力，像GLP-1类药物一样帮助人类减肥。

参考资料：

[1] Xiao, S., Wang, M., Martin, T.G. et al. Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut–brain feeding pathway. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01485-0

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