产业新闻丨阿斯利康「奥希替尼」3期临床获积极结果

3月26日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，TOP 3期临床研究结果显示：甲磺酸奥希替尼片联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）伴TP53共突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗中，与奥希替尼单药相比，在无进展生存期（PFS）上展现出具有统计学意义和临床意义的显著改善，为该类复杂突变人群的治疗提供了强有力的循证依据。该研究成果已于3月25日欧洲肺癌大会（ELCC）以口头汇报的形式公布。

最终PFS分析结果显示：奥希替尼联合化疗组的中位PFS为34.0个月，显著优于奥希替尼单药治疗组的15.6个月，死亡风险降低了56%。值得关注的是，所有预设亚组获益趋势保持一致，包括伴脑转移或L858R突变的亚组。在总生存期（OS）方面，尽管目前数据尚未成熟（成熟度30.6%），但奥希替尼联合化疗组已显示出OS获益趋势。

TP53共突变是EGFR突变阳性NSCLC中最普遍且独立的不良预后因素，约占EGFR突变人群的40%-50%。TP53突变会促进肿瘤进展与转移，且有研究显示，EGFR-TP53共突变患者使用EGFR-TKI单药的临床疗效欠佳，但长期以来，针对该靶点的治疗研究进展甚微，临床诊疗面临严峻挑战。

TOP是一项随机、多中心、3期临床试验，旨在探索奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药一线治疗EGFR突变伴TP53共突变的晚期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。符合入组标准的患者为既往未接受过系统治疗、携带EGFR 19 外显子缺失（Ex19del）或 L858R 突变且共存 TP53 突变的晚期非鳞非小细胞肺癌成人患者。患者按 1:1 比例随机分配，接受奥希替尼联合化疗（奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞500mg/m²+ 卡铂AUC5，每3周一次，共4周期；后续予奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m² 每3周一次维持治疗）或奥希替尼单药治疗（80mg 每日一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分层因素包括 WHO 体力状态评分（0/1分）、脑转移状态（是/否）及突变类型（Ex19del/L858R）。

该研究共入组294例患者，被随机分配至奥希替尼联合化疗组（n=146）或奥希替尼单药组（n=148），两组基线特征平衡。主要终点为研究者评估的标准无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性及总生存期（OS）。

奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。根据阿斯利康新闻稿表示，奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

参考资料：
[1]TOP 研究显示泰瑞沙联合化疗一线治疗EGFR-TP53共突变晚期非小细胞肺癌有显著的无进展生存获益. From https://www.prnasia.com/story/526837-1.shtml

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