Neuron | 吴海涛团队揭示慢性压力如何“劫持”社交行为

社交回避 和 对 社交活动 失去兴趣是抑郁症（MDD）、社交焦虑症（SAD）、创伤后应激障碍（PTSD）等精神疾病常见 行为 症状 之一 。然而，大脑究竟如何编码“社交恐惧”与“社交新奇偏好”仍不甚明了 ， 长期压力是如何导致“社恐”和“社交新奇偏好”降低的神经机制亟需解决。

2026年3月2 6 日， 军事医学研究院吴海涛团队 在Neuron期刊上发表了文章Dual Anterior Insula-Prefrontal Cortex Circuits Mediate Chronic Stress-Induced Social Interaction Deficits ，该研究通过精细的神经环路解析，首次揭示了前 岛叶 —前额叶皮层中存在两条并行的神经通路，分别控制“社交恐惧”与“社交新奇偏好”行为，并阐明了慢性情感压力是如何通过局部抑制性微环路“劫持”这一系统，最终导致了社交功能双重受损 的神经机制 。

该研究首先建立了慢性社会情感应激（CES）小鼠模型，进而筛选出应激易感组（SUS）与抵抗组（RES）两种不同亚群。SUS小鼠不仅表现出“社交恐惧”和社交回避行为，还表现出“社交新奇偏好”缺陷。通过全脑c-Fos图谱分析发现，在SUS小鼠的前岛叶皮层中，背侧区域（AID）被过度激活，而腹侧区域（AIV）却异常沉寂。这“一热一冷”的 差异性 现象仅在SUS小鼠中特异性出现，RES小鼠则保持了脑区之间的 共 激活 模式 ，提示前岛叶不同亚区的功能分离可能是压力易感性的关键神经基础。

为进一步解析AID与AIV的功能差异，通过利用高分辨率fMOST全脑成像与 神经元稀疏标记 技术，该研究系统绘制了前岛叶神经元全脑投射图谱。结果发现，AID与AIV虽然 相邻 紧密，却形成了既有交集又相互独立的两套投射系统，以前额叶皮层投射为例，AID主要投射至前额叶皮层的额叶联合区（FrA），而AIV则主要投射至前额叶皮层的前边缘区（PrL）。这一结构上的分离暗示着功能上的分工 差异 （ 图 1 ） 。

图 1 . fMOST成像技术揭示前岛叶神经元全脑投射模式

随后，通过利用光纤钙成像记录技术，实时监测 了 小鼠社交行为时这两条环路的动态活动 规律 。当SUS小鼠靠近引发恐惧的CD-1小鼠时，AID→FrA环路被异常激活 ， 而在 两 箱社交 新奇偏好 阶段 ，当它们面对 陌生 小鼠时，AIV→PrL环路却表现出明显的活动抑制。这种特定社交行为依赖的激活和抑制模式，精准对应了SUS小鼠的两类社交缺陷：“社交恐惧” 增强 与“社交新奇偏好”丧失。该两条环路既各自独立，又共同决定了应激条件下社交缺陷的行为变化。

在解析AIV→PrL环路为何对压力如此敏感时，该团队将目光投向了催产素系统——一种与社交行为密切相关的神经肽。他们发现，AIV投射至PrL的神经元，其靶细胞主要是表达催产素受体（Oxtr）的GABA能中间神经元，而这些受体在SUS小鼠中显著减少。当利用CRISPR技术特异性敲除这一环路中的 Oxtr 基因时，小鼠直接表现出“社交新奇偏好”的行为学障碍；而通过光遗传激活这一环路或直接在脑区注射Oxtr药理学激动剂，则可以显著逆转SUS小鼠的“社交新奇偏好”缺陷。上述结果表明，催产素信号在这一特定环路中的表达缺失，可能是慢性应激导致“社交新奇偏好”障碍的关键分子开关。

最后， 为深入揭示 在慢性应激状态下，AID→F rA 与AIV→PrL 两条环路 呈现出截然相反变化 及其交互作用机制，研究团队又 在前岛叶内部， 鉴定到 一群由PV阳性中间神经元组成的局部抑制性微环路，它们像一座桥梁，将AID与AIV连接起来。在SUS小鼠中，AID神经元过度活跃，进而过度激活这群PV中间神经元，后者对AIV投射神经元形成强烈的侧向抑制 ， 从而导致AIV→PrL环路被“压制”，引发“社交新奇偏好”受损。 利用 光遗传学手段特异性抑制这群PV中间神经元 的活性 ，SUS小鼠的“社交新奇偏好”行为可得到显著改善。 该 发现揭示了前岛叶内部局部抑制性网络在压力重塑社交行为中的核心作用。

综上， 该研究从环路、细胞、分子三个层面，深入系统地揭示了慢性情感压力是如何通过前岛叶—前额叶皮层双环路的异常调控，进而引发“社交恐惧”与“社交新奇偏好”缺陷的神经机制（图2）。 该发现的临床意义和价值在于：传统上，社交障碍常被视为单一维度的功能异常，而该研究结果表明，“社交恐惧”与“社交新奇偏好”可能源于两条相对独立的神经通路，为临床治疗提供了更加精准的潜在干预靶点。比如，针对AID→FrA环路的抑制策略可能缓解过度“社交恐惧”，而增强AIV→PrL环路或恢复其催产素信号， 可望 改善MDD 和 PTSD 等 患者对社交环境的兴趣与参与感。

图 2 . 前岛叶—前额叶皮层双环路调控不同社交行为模式图

由此可见 ，长期压力并非简单地“关闭”社交功能，而是精细地“重新布线”了大脑的“社交网络”。该研究不仅为 深入 理解应激相关社交 功能 障碍提供了全新的神经环路框架，也为未来精准治疗指明了新的方向。未来，通过结合精准神经调控技术与靶向药物，有望在环路水平实现更加精准的精神疾病干预效果。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.015

制版人： 十一

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推荐

点击主页推荐活动

关注更多最新活动！