CS2009三抗一线非小细胞肺癌单药ORR90%！基石药业“商业化出海+源头创新...

中国创新药行业长期面临研发与商业化难以形成正向循环的挑战。对此，基石药业探索出了一条清晰的路径：一端依托成熟产品的全球化出海，以稳定现金回流反哺研发；另一端深耕如CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性抗体）等具备FIC/BIC 潜力的创新管线，构筑长期竞争力。两者协同，构成了其研发与商业可持续循环的核心。

基石药业产品管线

2025 年，基石药业 “双轮驱动” 战略迎来实质拐点。研发端，“管线 2.0” 战略加速落地，全球率先进入 II 期临床的CS2009凭借优异数据崭露头角。该药在 IO 耐药肺癌及一线肺癌治疗中展现的强效疗效与良好安全性，成功验证了多靶点协同机制的临床价值。全球二期临床试验横跨9 大实体瘤类型，覆盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌等多个高发病种，清晰勾勒出基石药业深耕实体瘤赛道的宏大蓝图。与此同时，商业化端也提供坚实支撑：舒格利单抗已实现非小细胞肺癌 III 至 IV 期全病程覆盖，并通过 BD 合作拓展至60 余个国家和地区，形成稳定的海外现金流反哺研发。研发与商业的正向循环，不仅验证了模式的可行性，更让 CS2009 的泛肿瘤潜力持续放大，为基石药业的价值创造打开了实质性的上升通道。

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CS2009 (PD-1/VEGF/CTLA-4三抗) 深度解析

创新机制打造关键差异化优势

CS2009是基石药业自主研发的一款靶向PD-1、VEGF和CTLA-4的新型三特异性抗体 ，其核心优势在于多靶点协同作用，旨在增强CS2009在肿瘤微环境（TME）内的抗肿瘤活性并降低系统性毒性，拓宽治疗窗。具体机制优势如下：

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TME中的亲合力驱动双靶向结合

在TME中，CS2009通过亲合力驱动的协同性双靶向结合机制，优先结合双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表面的PD-1与CTLA-4免疫检查点，大幅提升其检查点抑制（CPI）活性，有效重新激活TILs的免疫功能。

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VEGFA二聚体交联实现的聚集增效

CS2009在TME中通过与VEGFA二聚体交联形成聚集体，显著增强其与T细胞表面PD-1及CTLA-4的结合亲和力，尤其是同时结合PD-1&CTLA-4的亲和力提升近千倍。细胞水平实验表明，这种交联机制，使CS2009对PD-1单通路及PD-1/CTLA-4双通路的检查点抑制活性得到了约20倍的提升，而传统的三种独立单抗联合方案难以触发此种协同增效。

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外周低亲和力设计带来的安全性保护

在外周血液循环中，CS2009的CTLA-4臂采用低亲和力设计，并不会阻断外周CTLA-4单阳性T细胞的CTLA-4/CD80相互作用，从而有效规避过度激活并降低系统性毒性，显著拓宽了治疗窗。

II

近千亿美元级的潜在

临床价值与商业化空间

由于PD-1、CTLA-4、VEGF等靶点已经经过成药性检验，且在多个实体瘤治疗中充分应用，CS2009潜在覆盖的适应症市场十分巨大，其二期临床试验的15个单药与联合平行队列涵盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、铂类耐药卵巢癌、三阴性乳腺癌、广泛期小细胞肺癌、宫颈癌、胃癌或胃食管结合部癌、食管鳞状细胞癌等9个实体瘤适应症也体现了公司对CS2009的清晰宏大的开发思路。

CS2009全球多中心临床研究开发计划

从市场空间看，PD-1/PD-L1抑制剂全球市场规模已超过500亿美元，VEGF通路靶向药物市场也高达200-300亿美元，而CTLA-4作为重要的免疫检查点，其市场规模约在100亿美元量级。这三个靶点覆盖了当前肿瘤免疫治疗和抗血管生成治疗的核心领域，合计支撑起一个近千亿美元级的广阔治疗市场。这也为同时靶向三者的CS2009奠定了巨大的商业潜力基础。

尽管当前市场上已有多种覆盖前述三个靶点的单抗或双抗联合疗法，作为目前临床进展最快且最先披露数据的三抗，CS2009优势在于单分子同时靶向并交联三靶点带来的创新机制，克服联合疗法给药复杂、毒性叠加等局限，CS2009有望带来改变治疗格局意义的疗效和延长生存获益，有成为二代免疫基石药物的潜力。

III

CS2009的临床数据表现

CS2009全球多中心II期临床研究在澳洲和中国进行中，并获批美国IND。在2025年ESMO大会上，CS2009已初步崭露头角。而在最新披露中，其临床数据进一步夯实了其潜力。

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优异的安全性：挑战“双抗”与“联用”的毒性痛点

传统 IO双抗及联合疗法常受限于严重的系统性毒性。CS2009 通过独有的“外周低亲和力”与“TME 聚集”机制，实现了安全性的有效提升。

优异的耐受性

2025 ESMO大会上，在覆盖72例晚期实体瘤患者的I期研究中， CS2009展现了极佳的安全性。最新公布的数据截止日为 2026 年 3月 中旬， I 期已入组至 113 例后线患者（中位随访约6个月）中，依然未发生剂量限制性毒性（DLT），3 级以上 TRAE 发生率仅为 23%。在推荐剂量（RP2D）20mg/30mg 组下，该比例稳定在 21.2%-22.4%，且未发生4级或5级TRAE。相比之下，已获批上市的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在413例接受单药治疗（≥20 mg/kg，每3周一次）的患者中，3级及以上TRAE为30.8%。此外，CS2009也显著优于其他已披露数据的IO双抗及联合疗法。

无 MTD（最大耐受剂量）

在剂量递增至 45 mg/kg 过程中未发生 DLT，证明了其极宽的治疗窗。

精准规避核心毒性

作为一款同时靶向双免疫检查点与VEGF的三特异性抗体，CS2009的免疫相关不良事件（irAE）及VEGF相关毒性备受关注。最新数据显示，其3级以上irAE发生率仅为12.4%，显著低于PD-(L)1与CTLA-4双抗或联合方案的报告范围（20%–80%）。在控制VEGF相关毒性方面，CS2009展现出显著优势。其≥3级毒性（高血压、蛋白尿等）发生率为4.4%，明显低于依沃西单抗（I期，13.7%）和PM8002（II期，9.8%）等已获批或在研的PD-(L)1/VEGF双抗。这证明了CS2009在维持有效性的前提下，具有更优的安全性特征。

II期初步安全性

CS2009的临床试验（I期与II期）已合计入组约200人，CS2009（20/30 mg/kg, Q3W）联合标准疗法化疗用于一线鳞状及非鳞状非小细胞肺癌，结直肠癌等多种适应症时，在安全性评估队列中耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，未增加化疗相关不良事件的发生率或严重程度，并且已观察到较高的客观缓解率（ORR）。

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I期疗效数据更新：持续验证后线肺癌疗效

去年ESMO ，CS2009在后线IO经治肺癌的表现令人印象深刻。此前数据显示，在二线及以上 IO 经治 AGA 阴性的 NSCLC 患者中，ORR达到了25%。

最新数据显示，随着可评估样本量的扩大，单药30 mg剂量组（Q3W）在二线及以上IO经治、AGA阴性的NSCLC患者中，ORR达到25%，并观察到了深度缓解。相比之下，其他已披露的双抗方案（如PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4或其联合疗法）在相近患者人群中的ORR多介于0%-16.7%。这提示CS2009 凭借 PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性协同机制，在缩瘤层面具备超越传统双抗的突破性潜力。换言之，即便在免疫治疗耐药后，该药仍能通过 VEGF 与 CTLA-4 的双重通路重塑肿瘤微环境，重新激活 T 细胞杀伤功能。

最新数据亦披露了冷肿瘤中的卓越治疗潜力

对于免疫治疗天然不敏感、临床治疗需求迫切的冷肿瘤领域，CS2009 的数据已充分展现出对现有治疗格局的颠覆潜力。具体来看，在非透明细胞肾细胞癌领域，临床一线尚无标准方案，后线研究者选择方案的 ORR 仅约 14%，而 CS2009 单药不同剂量组取得的ORR 达 40%、DCR 达 100%，显著超越现有水平，具备填补临床空白的突破性价值；在软组织肉瘤领域，依托酪氨酸激酶抑制剂（TKI ）的一线与后线标准治疗 ORR 分别仅约 20% 与 6%，获益有限，相较之下，CS2009 单药不同剂量组下实现的ORR 达 33%、DCR 达 66.7%，不仅实现了对传统疗法的效能超越，更为后线难治患者带来了全新的治疗可能。

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II 期试验数据初露锋芒，一线 NSCLC 疗效凸显

目前，晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗仍以PD-(L)1单抗±化疗为基础方案。对于PD-L1高表达（TPS≥50%）患者，免疫单药如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗可作为标准选择，但整体客观缓解率（ORR）约为40%–65%，疗效提升逐渐触及平台期。在此背景下，免疫治疗正由单一免疫检查点阻断，向多通路协同调控加速演进。

近年来，多种双特异性抗体陆续进入一线探索阶段，包括依沃西单抗（PD-1/VEGF）、PM8002（PD-L1/VEGF）、SSGJ-707（PD-1/VEGF）以及Rilvegostomig（PD-1/TIGIT）等。这类药物通过同时作用于免疫激活与肿瘤微环境调控通路，在PD-L1 TPS≥50%人群中已观察到ORR达60%–78%的初步疗效信号，显示出突破现有标准治疗疗效上限的潜力。然而，无论双抗还是更新一代多特异性抗体，目前均仍处于关键验证阶段

早期缓解率优势能否最终转化为总生存期（OS）获益，仍是整个多靶点免疫治疗赛道共同面对的核心命题，各类机制事实上站在同一临床验证起跑线上。

在这一发展趋势下

CS2009作为同时靶向PD-1、VEGF与CTLA-4的三特异性抗体，将多靶点策略进一步拓展至“三通路协同”层面。其设计围绕抗肿瘤免疫反应的不同阶段形成连续调控：PD-1解除效应T细胞抑制，CTLA-4增强T细胞初始激活与克隆扩增，而VEGF抑制则改善免疫抑制性肿瘤微环境并促进免疫细胞浸润，从免疫启动、扩增及微环境重塑三个层面形成协同作用，理论上有望实现更深度且更持久的抗肿瘤应答。

初步临床数据为这一机制提供了早期验证

在一项针对PD-L1 TPS≥50%的一线NSCLC研究中，CS2009单药治疗在20 mg与30 mg Q3W剂量组观察到积极疗效信号：ORR为90%，DCR为100%。值得注意的是，较高的早期缓解率及疾病控制水平通常与更持久的疾病控制及生存获益相关，因此，这一初步疗效信号不仅体现抗肿瘤活性，也为后续OS获益提供了重要的临床与生物学基础。

总体来看

从双特异性抗体到三特异性抗体，多靶点免疫治疗正集体尝试突破PD-(L)1单抗时代的疗效天花板，而决定未来治疗格局的关键仍将取决于OS数据的最终验证。CS2009在当前阶段所展现出的应答深度，使其不仅成为这一竞争赛道的重要参与者，也具备向长期生存获益转化的机制基础与早期临床信号。随着随访数据逐步成熟，其能否将早期疗效优势转化为明确的OS获益，或将成为判断三特异性抗体能否重塑NSCLC一线治疗格局的重要观察窗口。

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全球开发进入加速阶段

基于CS2009在II期研究中不断积累的数据，基石药业正全力推进其全球关键注册临床（III期）准备工作，多项III期研究——涵盖一线非小细胞肺癌、结直肠癌、小细胞肺癌等适应症，预计于2026年底前启动。若此目标如期实现，意味着从2025年3月首例患者入组，到2026年底前启动全球注册临床，整个过程将压缩在两年以内。这种“基石速度”不仅体现了其临床开发体系的极致效率，更意味着公司有望在竞争激烈的IO 2.0领域中跻身全球临床开发进度第一梯队。

综上，现有数据展现了CS2009作为一款三特异性抗体的综合潜力。其良好的安全性特征为后续联合用药提供了依据，在后线患者中观察到的疗效支持其克服免疫耐药的潜力，而在PD-L1高表达一线非小细胞肺癌及部分冷肿瘤中的早期积极信号，则提示了其更广泛的应用前景。目前，基石已开展覆盖多个高发实体瘤的一线治疗探索。期待2026年ASCO和 ESMO年会更多关键数据的读出及III期研究的开展，其临床价值将进一步得到明确。

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下一代创新ADC（新靶点、双靶点、双毒素、新毒素等）

基石也在积极布局创新靶点ADC，ROR1 ADC（CS5001）正是其中的典型代表。

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CS5001的差异化设计

CS5001在全球ROR1 ADC研发中进度位列全球前二，也是目前已知首款同时在实体瘤和淋巴瘤中显示临床活性的ROR1 ADC。

目前，CS5001已进入Ib期全球多中心研究。入组数据显示，自2024年12月启动以来，CS5001 I期Ib研究在澳洲、美国和中国30个中心顺利推进。截至2026年3月中旬，联合R-CHOP 方案用于一线DLBCL未观察到剂量限制性毒性，在 50-90 μg/kg 剂量范围内， ORR为 100%， CR超90%。联合标准治疗方案用于后线 DLBCL已观察到高 ORR。值得关注的是，默沙东的ROR1 ADC zilovertamab vedotin凭借其一线DLBCL高达93%的CR率数据，目前领跑全球；基石药业的CS5001紧随其后，稳固处于全球研发进度的第一梯队。这表明公司以前沿的ADC设计，已在该重要靶点上成功卡位，正与全球巨头同台竞技。

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又一潜力大单品，突出的临床前安全性与药代动力学数据定位同类最佳潜力的CS5007（EGFR/HER3 双抗 ADC）

2026年，基石药业“研发管线 2.0”的另一重磅分子 CS5007（EGFR/HER3 双特异性 ADC） 预计将于上半年拿到新药临床试验申请（IND）批准、正式迈入临床开发阶段。CS5007是精准肿瘤治疗领域中潜在的同类最佳（BIC）抗体偶联药物（ADC），旨在通过同时靶向EGFR和HER3以解决肿瘤异质性难题。该分子潜在适用于非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）及三阴性乳腺癌（TNBC）等多种实体瘤适应症。

该产品集成了基石 ADC 平台的最新技术

以高亲和力抗体EGFR/HER3双特异性抗体为骨架，通过创新的亲水性 β-葡萄糖苷连接子偶联临床验证的拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan。在 AACR 2025 公布的临床前数据中，CS5007 展现出显著的差异化优势：其可靶向除 HER2 同源二聚体外几乎所有的 HER 家族受体信号传导，展现出克服肿瘤异质性的巨大潜力。此外，其稳定性表现优异，在人/猴血清中孵育 7 天后仍能保留约 70% 的载荷，载药释放率极低，预示了更宽的治疗窗。值得关注的是，基石药业将于4月份召开的2026 AACR 大会上进一步公布CS5007的最新临床前研究数据，其差异化价值有望得到进一步呈现。

CS5007的临床前研究数据

在全球竞争格局中，此类双靶 ADC 赛道展现出极高的商业化天花板。值得注意的是，同靶点药物 BMS/百利天恒的 Izalontamab brengitecan (BL-B01D1) 已于2025 年 8 月获得 FDA 突破性治疗药物认定 (BTD)，用于 EGFR 突变耐药 NSCLC，这进一步验证了双特异性 ADC 在应对复杂耐药机制上的广阔前景。

在研 EGFR/HER3 双抗ADC 关键信息汇总

目前，基石药业正加速推进CS5007 的 IND 准备工作。凭借其卓越抗瘤活性、毒理试验的安全性及良好的药代动力学（PK）特征，CS5007 有望冲击 Best-in-class（同类最佳） 位置，为基石药业的多特异性创新管线增添新增长引擎。

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总结与展望

一旦核心管线取得突破，其价值释放可能具备指数级潜力。随着CS2009等关键临床逐步推进，基石药业的“管线2.0”能否孕育出下一个全球级重磅产品，仍是未来几年的行业焦点。唯有敢于在研发深水区和国际化战场持续破局，才能真正定义国产创新药的未来高度。

(动态宝)