一品红：创新药APH03571申请获受理 拟用于特定难治性急性髓系白血病治疗

3月26日晚间，创新药企业一品红(300723)发布公告，公司全资子公司广州一品红制药有限公司（简称“一品红制药”）自主研发的创新药物APH03571片的药物临床试验申请获得国家药监局受理。并收到《受理通知书》。

公告显示，APH03571是公司研制的拟用于携带FLT3（全称：FMS-like tyrosine kinase3，译为FMS样酪氨酸激酶3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（acutemyelogenous leukemia，简称：AML）成人患者的治疗药品。

据介绍，FLT3基因位于人类第13号染色体q12区域，编码一种属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶（RTK）家族的蛋白，在细胞增殖、分化中起关键调控作用。FLT3基因突变，尤其是内部串联重复突变（ITD）和酪氨酸激酶结构域点突变（TKD），是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因异常之一。而口服小分子FLT3激酶抑制剂在临床上被证明能够有效治疗携带FLT3突变的复发性或难治性成人AML。

有文献报道，同时靶向IRAK4（全称：Interleukin-1 Receptor-AssociatedKinase 4，译为白细胞介素-1受体相关激酶4）以及FLT3，是克服靶向FLT3时产生的适应性耐药的最有效方法。因此，同时靶向FLT3和IRAK4既能直接诱导白血病细胞凋亡，又有望通过克服靶标依赖性（如FLT3继发突变）和非靶标依赖性耐药机制，显著延长疾病缓解期。

而APH03571片为FLT3抑制剂和IRAK4降解剂的双靶点药物，通过对FLT3靶点的激酶抑制活性以及对IRAK4的降解活性，达到治疗FLT3突变阳性的复发/难治AML的目的。

APH03571临床前药效研究显示，作为高活性的FLT3激酶抑制剂和IRAK4降解剂，可剂量依赖性抑制MV-4-11细胞皮下异种移植肿瘤模型小鼠的肿瘤体积以及延长MOLM-13-luc细胞尾静脉异种移植肿瘤模型小鼠的中位生存期。

公告称，APH03571片在境内外均未上市。公司申报的APH03571片，为含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值，规格为25mg和100mg。根据国家药品监督管理局发布的《化学药品注册分类及申报资料要求的通告》（2020年第44号）规定，确定本品为境内外均未上市的创新药，注册分类为化学药品1类。