单克隆抗体50年：从实验室到千万患者的救命药

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（来源：抗体圈）

缘起：1975年，杂交瘤技术点亮单抗时代

1975年，Köhler和Milstein在《Nature》发表杂交瘤技术，彻底改写抗体制备规则。给小鼠免疫目标抗原，分离活化B细胞与骨髓瘤细胞融合，筛选出能持续分泌单一特异性抗体的杂交瘤细胞株。这项技术让精准获取高特异性抗体成为现实，也让两位发明者斩获1984年诺贝尔生理学或医学奖。

破局：从鼠源到全人源，跨过临床三道坎

早期鼠源单抗用于人体，很快撞墙。免疫原性会引发人体抗药抗体，血浆半衰期仅1-2天，效应功能也远弱于人源抗体。科研人先后推出嵌合抗体、人源化抗体，最终实现全人源抗体的稳定制备。从1986年首个鼠源单抗获批，到2002年全人源阿达木单抗上市，近20年才啃下这块硬骨头。

图2 | 抗体作为治疗药物的崛起

绽放：从单一IgG到多元形态，抗体药百花齐放

传统IgG单抗不再是唯一形态，抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体快速崛起。ADC把抗体的靶向性和细胞毒药物的杀伤力结合，精准攻击肿瘤细胞；双抗能同时绑定两个靶点，T细胞衔接器更是直接激活免疫细胞杀癌。截至2025年5月，全球获批抗体药已达212款，肿瘤与自身免疫病是核心应用领域。

图 3：抗 CD20 单抗（利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗）的作用效果对比图

攻坚：B细胞与HER2，两代靶点的临床逆袭

B细胞和HER2是单抗临床应用的经典范本。抗CD20单抗从利妥昔单抗到奥滨尤妥珠单抗，通过糖基化、Fc改造不断强化杀伤效果；HER2靶点从曲妥珠单抗到德曲妥珠单抗，ADC技术让低表达HER2肿瘤也有了有效疗法。不同代际的抗体迭代，把无数肿瘤患者的生存期一次次拉长。

图 4：HER2 靶点不同代际抗体（曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗）的临床应用差异图

落地：皮下注射革新，让患者少跑医院输液

静脉输注需要数小时候诊，皮下注射成了更贴合患者的选择。皮下给药受注射体积、药物浓度天然限制，单次最多注射2毫升，高浓度抗体又易出现高粘度、聚集问题。科研人用透明质酸酶联用、抗体工程优化等方案突破瓶颈，多款抗体药实现首剂静脉、后续皮下的灵活给药。

表 1 | 提高抗体用于皮下给药的潜力

未来：AI与新工程化，打开抗体药更多可能

AI开始深度介入抗体研发，多参数优化能快速筛选出高亲和力、低粘度、低免疫原性的候选分子。条件性抗原结合、IgM/IgA等非IgG亚型、口服抗体、血脑屏障穿透技术，都在稳步推进。某种程度上，单抗的50年只是起步，那些难攻克的靶点、难送达的病灶，还等着新的抗体技术去破解。