不到1周，浙江大学闪波团队合作连发3篇Nature子刊及Cell子刊

组织再生是维持组织稳态所必需的，并影响疾病的进展。在肝脏中，损伤引起复杂的再生反应，伴随着强烈的免疫激活和代谢重组，然而这些过程如何协调肝细胞增殖仍不清楚。

2026年3月11日，浙江中医药研究院吴英、浙江大学闪波、中国科学院上海药物研究所邵孟乐共同通讯在Nature Metabolism（IF=20.8）在线发表题为“Lipid-dependent accrual of a subset of monocyte-derived macrophages is essential for tissue regeneration”的研究论文。该研究发现，肝脏损伤后会诱导出一群具有高脂质含量和促炎特征的单核细胞来源巨噬细胞亚群，将其命名为“脂炎症性巨噬细胞”（LIMMs），这群细胞通过CD36介导的脂质摄取和随后的IRE1α-XBP1信号通路，成为白细胞介素-6的关键来源，精准指挥肝细胞增殖与组织修复。

另外，2026年3月12日，浙江大学谢珏、闪波共同通讯在Cell Reports在线发表题为“IRE1α regulates macrophage phagocytosis in immune thrombocytopenia through NR1D1 mRNA decay and lysosomal biogenesis”的研究论文。本研究发现，吞噬作用可选择性激活巨噬细胞中的内质网应激感受器IRE1α，后者作为负调控因子抑制溶酶体介导的吞噬扩增。利用髓系特异性IRE1α敲除小鼠与药理学抑制实验，研究证实：IRE1αRNase活性缺失会通过不受控的溶酶体生物发生导致吞噬作用过度增强。机制上，吞噬作用激活的IRE1α通过调控性IRE1α依赖型降解（RIDD）直接降解Nr1d1mRNA，从而抑制NR1D1驱动的溶酶体扩张。破坏IRE1α‑NR1D1轴会加剧巨噬细胞介导的血小板清除，并加速免疫性血小板减少症（ITP）的疾病进展。ITP患者单核细胞中ERN1表达与IRE1α活性均降低。药理学抑制NR1D1或溶酶体活性可缓解血小板减少。综上，本研究证实IRE1α‑NR1D1‑溶酶体轴是吞噬驱动疾病中可靶向治疗的关键通路（点击阅读）。

2026年3月7日，浙江大学闪波、杭州市第一人民医院黄进宇、浙江中医药大学吴颖、中国科学院邵孟乐共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为“Perivascular mesenchymal cells instruct ST2+reparative macrophages to promote endovascular injury-induced neointimal hyperplasia in mice”的研究论文，本研究阐明了IL‑33–ST2–OPN轴介导血管周MSC与修复型巨噬细胞之间的功能性对话，从而调控免疫介导的修复反应。

在哺乳动物中，肝脏等器官经常受到细胞损伤，这引发了强烈的再生反应。充分的组织再生能力是重新建立组织稳态的决定性因素，其损伤导致多种疾病的发病机制。损伤后的组织修复和再生是一个复杂的、代谢要求高的过程，需要免疫、代谢和实质细胞增殖的协调调节。

肝细胞被认为是具有非凡再生能力的单能干细胞。肝损伤后，静止的肝细胞被刺激重新进入细胞周期，增殖并补充实质细胞群，这一过程主要由免疫细胞协调。值得注意的是，巨噬细胞作为复杂的实体整合环境输入以协调肝脏再生。单细胞和空间转录组学和蛋白质组学的最新进展彻底改变了对巨噬细胞在各种组织(包括肝脏)的细胞异质性和多效性在发育、健康和疾病中的作用的理解。然而，对肝巨噬细胞内细胞多样性和异质性的全面表征，特别是通过其他功能预测指标，如代谢组学，仍是一项正在进行的努力。

新的肝MDM亚群在肝再生中的重要作用（图源自Nature Metabolism）

在这里，研究人员揭示了损伤诱导的脂质依赖性的独特单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)亚群的出现，其特征是丰富的胞质脂质含量和增强的炎症反应。多组学分析揭示了这些“脂炎性MDMs”(称为LIMMs)和其他肝巨噬细胞(包括枯否细胞)之间的实质性细胞多样性和异质性。

阻断CD36依赖的LIMM诱导显著损害受损肝脏的肝细胞增殖和肝再生。从机理上讲，CD36介导的神经酰胺生物合成增加激活了LIMMs中的IRE1α–XBP1信号通路，驱动再生细胞因子IL-6的产生。破坏LIMMs中依赖CD36的IRE1α激活危及肝脏修复。这些发现确定了一个充满脂质的MDM亚簇是受损肝脏再生炎症的关键调节因子。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s42255-026-01480-5