乔杰院士团队《Science》突破性发现：肠道菌群代谢物可显著改善脂肪肝！

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前言

肠道菌群长期被认为以细菌为主，然而最新发现，肠道中的真菌也扮演着关键角色。2025年5月，乔杰院士团队的一项突破性研究发表在顶尖期刊《Science》，揭示了肠道真菌在脂肪肝中的潜在作用。

研究发现，一类丝状真菌能够通过自身代谢物调控肝脏脂质处理，显著改善脂肪肝。在实验中，小鼠肠道定殖这种真菌后，其肝脏脂肪积累和炎症水平明显下降。

丝状真菌不仅能够稳定生存，还可以通过微小分子影响宿主代谢平衡，这一发现让人们重新认识肠道微生态：它不仅参与消化和免疫，还能直接干预肝脏脂质代谢，为脂肪肝及相关代谢疾病提供微生态干预的新思路。

01肠道丝状真菌的定殖与代谢潜力

科学家通过优化培养系统，从志愿者粪便样本中分离出超过两千株肠道真菌。研究发现，丝状真菌Fusarium foetens能适应结肠的厌氧环境，并在小鼠肠道中稳定定殖，显示出强大的生态适应能力。

分析全球粪便测序数据发现，这种真菌在不同人群中普遍存在，说明它是肠道微生态的重要组成部分，而非偶然存在的菌株。

实验中，单次口服即可在无菌或特定病原体自由的小鼠肠道建立稳定定殖。定殖后的小鼠肝脏脂肪积累明显减少，炎症水平也随之下降，说明丝状真菌能够长期维持其代谢调控作用。

▲鉴定肠道真菌介导的宿主代谢疾病调控机制。

除了脂肪代谢调控，丝状真菌可能还改善肠道屏障功能。研究显示，定殖小鼠的肠道屏障蛋白表达增强，意味着代谢物可能减少肠道炎症因子向肝脏转移的风险。

这提示丝状真菌在肝脏脂质代谢调控之外，还可能参与局部免疫调节和肠-肝轴健康维护。丝状真菌通过分泌生物活性分子参与宿主代谢调节，使肠道微生态干预脂肪肝的潜力更加丰富和可持续。

02代谢物FF‑C1与CerS6–神经酰胺轴

丝状真菌产生的次级代谢物FF‑C1是调控脂肪肝的核心分子，它能够抑制肠道内CerS6酶活性，而CerS6是神经酰胺合成的关键酶。

神经酰胺水平升高会促进脂肪肝形成，通过抑制CerS6，FF‑C1降低血液中神经酰胺水平，从而减轻肝脏脂肪积累和炎症。

实验显示，FF‑C1在正常小鼠中显著改善脂肪肝，但在缺失CerS6的小鼠中不起作用，证明其作用依赖特定酶通路。这揭示了肠道菌群通过代谢物直接调控宿主代谢的机制。

进一步观察发现，FF‑C1对循环中低度炎症介质也有一定抑制作用，提示它可能在改善脂肪肝的同时，缓解慢性低度炎症，为代谢综合征相关疾病提供潜在保护作用。

▲肠-肝轴。

可以形象理解为，丝状真菌像肠道内的微小工厂，生产分子帮助肝脏处理脂肪，同时减轻炎症，维护整体代谢平衡。这一机制为微生态治疗提供了明确的分子靶点，并拓展了肠道菌群调控代谢疾病的新视角。

03微生态干预的潜力与现实意义

丝状真菌及其代谢物为脂肪肝提供了全新的干预策略，通过调节肠道真菌及代谢物水平，可以在不依赖药物或手术的情况下改善肝脏脂质积累和炎症状态。FF‑C1作用于特定酶通路，对宿主整体代谢干扰小，显示出精准性和安全性兼顾的优势。

这种干预不仅在短期效果上显著，还可能对长期健康管理产生作用。实验中定殖小鼠在随后的高脂饮食中仍保持较低肝脏脂肪水平，提示微生态干预可能帮助预防脂肪肝复发。

此外，研究揭示肠道菌群在代谢网络中的复杂协作关系：真菌、细菌以及宿主代谢途径形成生态网络，共同影响肝脏脂质代谢和炎症反应。

这一发现不仅为膳食补充剂或生物制剂研发提供科学依据，也让公众更容易理解肠道健康如何与全身代谢状态紧密关联，为未来微生态干预策略提供多维度视角。

04肠道真菌的临床启示

丝状肠道真菌及其代谢物展示了显著改善脂肪肝的潜力，通过CerS6–神经酰胺轴调节肝脏脂质积累，为微生态干预提供明确分子基础。

这一发现突破了以细菌为主的传统认知，揭示真菌在代谢健康中的关键作用。

未来，利用肠道菌群代谢物进行精准干预，有望成为脂肪肝及相关代谢疾病管理的新策略，为微生态治疗开辟临床应用路径。

注明 参考文献

A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite–CerS6–ceramide axis

Shuang Zhou , Meng Li , Pengcheng Wang，Jie Qiao……

DOI: 10.1126/science.adp5540

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