Nature：实验室培育的食管恢复猪的吞咽能力！

标题：Functional integration of an autologous engineered esophagus in a large-animal model

Durkin, N et al. Nature Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03043-1 (2026).

食管组织工程受支架依赖和肌肉再生不良的限制。本文报告了一种综合策略，通过在去细胞化猪的支架中微注射自身周围细胞样肌生成前体和成纤维细胞，以修复10公斤小猪（ n =8）的环状缺损，从而工程出2.5厘米的食管段，模拟儿童使用。生物反应器成熟诱导出血管生成表型，体内支持可生物降解的腔内支架和血管化胸膜包膜。这种协调的方法带来了安全有效的食管导管;口服喂养支持正常生长，发病率类似临床食管置换，且内镜可控，63%（5/8）存活至6个月终点。全面的多模态分析显示，自然结构的逐步重现，神经肌肉再生和血管形成增加，与功能恢复、无症状狭窄及继发蠕动的出现相关，6个月后出现。这些结果表明，互补的再生、调理和手术策略相结合，能够实现功能整合、可收缩的食管移植物，并在不抑制免疫的情况下持续结构成熟。

组织工程移植物胸移植的临床结局

植根后1、3和6个月对食管移植物的宏观、生物力学、组织病理学及转录组评估

为了在实验室培养食管，德科皮和同事们从受体猪的肌肉细胞和结缔组织小样本开始，利用它们制造了两种干细胞，这些干细胞可以转化为其他类型的细胞。他们还取自另外16只幼猪的食管，去除原始细胞，形成食管支架。团队向每个支架注射受体猪的干细胞。两个月内，细胞在支架上生长，形成了移植物。研究人员使用了10公斤的迷你猪，部分目的是模拟未来可能接受该方法治疗的儿童体型。

随后，外科医生从八只受体猪中切除了2.5厘米的食管段，并用食管支架的部分替换。这些血管被覆盖在可降解的网状管上，以帮助血管发育。

其中五头猪在整个六个月的研究期内存活;团队指出，他们表现出肌肉、神经和血管功能正常，并且能够吞咽。剩下的三头猪出于人道原因被提前处决。

巴伯表示，组织工程最有前景的应用是培养无法再生或难以切除的器官或组织，如气管，以及替代癌变组织。

德科皮表示，团队目前正在研究是否有可能长出更长的食管段，长度可达10至15厘米。这些方法具有挑战性，因为研究人员需要开发一种方法，建立可移植血管网络，以便该段在植入后能够正常运作和存活。研究人员还在推动人体临床试验，德科皮表示，未来三到四年内有望实现。

Barbour补充说，需要研究移植物在更长时间内的表现。他说，如果该治疗在食管节段较长的人中有效，可能有助于因癌症或因摄入腐蚀性化学物质导致灾难性损伤而需要更换管子部分的成年人。他补充说，与现有治疗相比，“如果能成功，这将是一个侵入性更小的手术。”