近半数为激素难治性MG？中国JMG大型队列研究揭示的治疗困境与临床启示

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近半数JMG患儿陷激素难治困境，临床治疗路径如何优化？

重症肌无力（MG）是一种累及神经肌肉接头的慢性自身免疫性疾病，以骨骼肌波动性无力和易疲劳为核心特征[1]，发病年龄在18岁之前的MG称为青少年重症肌无力（JMG）[2]。英国一项研究显示，超五成JMG患者在随访期内需接受住院治疗，这严重干扰了患儿的校园生活与正常成长节奏[3]。在我国，JMG约占所有MG患者的一半，临床以糖皮质激素为一线治疗，但其对儿童生长发育的负面影响及部分患儿对激素治疗反应不佳，即激素难治性重症肌无力（CRMG），显著加重了家庭负担并加深了对学业和生活的影响，因此亟需安全有效的治疗方案[1,4]。

激素难治性儿童重症肌无力：高疾病负担下的临床治疗困境

▌糖皮质激素不良反应成核心诊疗痛点

儿童正处于生长发育的关键阶段，全身各器官系统尚未发育成熟，对糖皮质激素的耐受性低于成人，通常会采用小剂量、短疗程的用药方案，但也仍可能引发多系统的全身性不良反应，如水牛背、满月脸、体重增加等皮肤及外貌改变；全身性应用会抑制免疫功能，使感染风险呈剂量依赖性增加，金黄色葡萄球菌、病毒、真菌等引发的感染更为常见；同时还会干扰糖、脂肪的正常代谢，易导致患儿出现肥胖、血糖异常等代谢问题，多重全身性不良反应让临床用药的安全性面临诸多挑战[5]。

而在所有不良反应中，对生长发育的抑制作用尤为突出，造成儿童生长障碍，这也成为患儿家属与临床医生最主要的顾虑[5]。值得警惕的是，尽管在停用糖皮质激素后，其引发的大部分不良反应可逐步缓解甚至消除，但由于儿童生长发育的特殊性，其造成的负面影响可能不可逆，这也让许多家长对激素治疗陷入纠结处境。

▌糖皮质激素为中国JMG一线用药，存在临床疗效不佳问题

中南大学湘雅医院开展的一项纳入275例JMG患者的大样本中国队列研究，明确了国内儿童CRMG的预测因素及治疗情况。该研究对2010-2023年确诊的JMG患儿临床数据进行回顾性分析，结果显示在使用激素治疗的215例患儿中，44.2%为CRMG[4]。这意味着近半数接受激素治疗的JMG患儿无法实现症状控制，是临床不可忽视的群体。

研究结果显示，CRMG的独立预测因素为乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性（OR=2.78，95%CI：1.09-7.05，P=0.033），而单纯上睑下垂则是激素治疗敏感的独立预测因素（OR=2.13，95%CI：1.05-4.32，P=0.003）[4]。这一发现为临床早期识别CRMG高危患者提供了生物标志物，也提示了AChR抗体阳性的JMG患者可能更易对激素产生抵抗。

研究中76例CRMG患儿在激素基础上联用免疫抑制治疗（IS）[包括他克莫司、硫唑嘌呤、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等]后，总体应答率为65.8%，应答率与使用IS的数量呈负相关：使用≤2种IS的患儿应答率达71.0%，而使用后续追加IS的患儿应答率仅为14.3%[4]。这意味着CRMG患儿若对前两种IS无应答，后续更换或追加药物的有效率将降低。

图 CRMG患者使用IS治疗的反应趋势

依库珠单抗治疗儿童难治性 gMG Ⅲ期循证依据

依库珠单抗作为补体C5抑制剂，可特异性阻断C5裂解为C5a和C5b，抑制膜攻击复合物（MAC）的形成，从而阻止补体介导的神经肌肉接头（NMJ）突触后膜结构损伤。针对儿童难治性AChR抗体阳性gMG的全球多中心、开放标签Ⅲ期研究（NCT03759366），为依库珠单抗的使用提供了高级别循证医学证据[1]。

▌研究设计及人群入组特征

该研究纳入11例12至17岁难治性AChR抗体阳性gMG患者，均满足美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型Ⅱ-Ⅳ型、12~17岁患者重症肌无力定量量表（QMG）评分≥12分，且使用至少一种免疫抑制剂（包括激素）治疗失败或不耐受，其中6例在研究开始时接受IVIg治疗，与未接受IVIg治疗的患者大致相当[1]。

患者均已按照当地免疫计划接种了流感嗜血杆菌疫苗和肺炎链球菌疫苗，并在开始依库珠单抗治疗前的三年内接种了脑膜炎奈瑟菌疫苗。若在启动依库珠单抗治疗前的两周内未完成脑膜炎奈瑟菌疫苗接种，则需在接种后至少两周内接受预防性抗生素治疗。患者采用基于体重的个体化给药方案：诱导期每周静脉输注1次依库珠单抗，维持期每2周输注，10名患者完成了26周的初步评估治疗期并进入持续延长期。主要评估治疗期间的中位治疗持续时间为169天（范围167至185天）[1]。

▌研究中观察到的疗效与安全性

• 在主要疗效终点上，治疗26周时，QMG评分最小二乘（LS）均值较基线下降5.8分（SE=1.2，P=0.0004），疗效从治疗第1周开始显现（QMG评分LS均值下降3.6，P=0.0116），并在整个26周治疗期内持续维持。

• 在次要疗效终点方面，临床评估中，MG-ADL 26周时LS均值较基线下降2.3（SE=0.6，P=0.0017），MGC 26周时LS均值较基线下降8.8（SE=1.9，P=0.0007），且上述评分的改善从治疗早期开始并持续至研究结束；患者报告结局方面，26周时EQ-5D-Y视觉模拟评分LS均值较基线提升21.0（P=0.0005），Neuro-QoL问卷评分26周时LS均值较基线下降7.7（P=0.0003）；MGFA-PIS评估方面，在第4周，72.7%的患者显示改善，第26周时，所有10名完成治疗的患者MGFA-PIS评估均改善，其中7名（70%）达到了最低症状表现；在激素减量方面，至第26周时，3例患儿因肌无力症状改善成功减少了激素用量。

• 在安全性方面，治疗期间出现的不良事件均为轻度/中度，且主要与依库珠单抗无关。

这项Ⅲ期研究表明依库珠单抗在降低儿童难治性AChR抗体阳性gMG患者的疾病负担方面有效，且耐受性良好。但该研究也存在一定的局限性，研究纳入的样本量较小，且低龄儿童未被纳入研究，同时研究为开放标签设计，缺乏安慰剂对照，相关研究结果仍需更大样本量、更长随访时间的临床研究进一步验证，其在低龄儿童中的应用效果、长期安全性及联合用药方案也有待后续探索。

小结

儿童难治性MG是儿科神经免疫领域的治疗难题，我国近半数接受一线激素治疗的JMG患儿为激素难治性类型，传统IS的疗效随用药数量增加呈递减趋势，且激素长期使用引发的生长发育迟缓等副作用，让患儿承受沉重的疾病负担。

依库珠单抗作为靶向补体C5的生物制剂，可精准阻断NMJ的结构损伤，其相关临床研究中观察到的疗效与安全性数据，也为临床应用提供了参考。

疫苗声明:

所有使用依库珠单抗的患者必须接种四价脑膜炎疫苗（ACYW135），在有条件的情况下接种B型疫苗。

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审批编码： CN-180729 过期日期：2026-06-23

参考文献：

[1]Brandsema JF, Ginsberg M, Hoshino H, et al. Eculizumab in Adolescent Patients With Refractory Generalized Myasthenia Gravis: A Phase 3, Open-Label, Multicenter Study. Pediatr Neurol. 2024 Jul;156:198-207.

[2]李文辉,周水珍,方方,等. 儿童神经系统疾病糖皮质激素治疗专家系列建议之五——重症肌无力的治疗 [J]. 中国实用儿科杂志, 2022, 37 (05): 340-343.

[3]Abbasi A, Bonar K, Zaremba P, et al. Epidemiology and 10-year clinical care of juvenile myasthenia gravis in England: A retrospective cohort Study. BMJ Neurology Open, 2025, 7(1): e001000.

[4]Kessi M, Huang X, Wang G, et al. Corticosteroid-Refractory Juvenile Myasthenia Gravis: Treatment Responses and Prognosis in a Large Chinese Cohort. Muscle Nerve. 2026 Feb 2.

[5]中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2023,39(4):289-296.

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