新方法生成的长效CAR-T细胞，或助艾滋实现长期无药缓解

红枫湾APP：阿尔伯特·爱因斯坦医学院一研究团队发表在《科学进展》上的一篇新研究中，介绍了一种用多细胞因子支架生成CAR-T细胞的新方法——可显著延长免疫细胞在回输患者体内后的有效作用时间，进而在停止抗逆转录病毒治疗（ART）后帮助维持HIV抑制。

研究背景

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是一种革命性的免疫治疗方法。其基本原理是：

·提取：从患者体内提取T细胞

·改造：插入基因使其重新编程，以识别并选择性消除癌细胞或病毒感染细胞

·扩增：在体外大量培养改造后的CAR-T细胞

·回输：将CAR-T细胞回输给患者

尽管CAR-T疗法最初能实现显著缓解，但其杀伤力通常会随时间减弱。例如，随着CAR-T细胞活性下降，约半数接受治疗的癌症患者会复发。这种持久性问题也限制了CAR-T疗法在HIV治疗领域的应用拓展。

研究方法及发现

为克服这一挑战，爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学-西奈山艾滋病研究中心主任Harris Goldstein博士及其团队，开发了一种生产CAR-T细胞的新方法——使用一种名为HCW9206的特殊工程化蛋白支架，替代传统的T细胞激活方案。

▶该支架将3种天然存在的细胞因子——IL-7、IL-15和IL-21连接在一起，这些细胞因子已知能促进T细胞存活和免疫记忆。

▶这种多细胞因子支架生成的CAR-T细胞保留了强大的抗病能力，且超50%的细胞是T记忆干细胞（能够自我更新，从并持续生成新的大量的高活性免疫杀伤细胞），而传统方法生成的CAR-T细胞中只有不到5%具有这种干细胞样活性。

▶在人类白血病小鼠模型的测试中，传统方法和新方法生成的CAR-T细胞，在初始治疗后均有效消除了癌症。但当再次向小鼠体内输注白血病细胞以模拟癌症复发时，只有新方法生成的CAR-T细胞能做出反应，防止癌症发生。

▶研究人员还报告，新方法生成的CAR-T细胞在治疗HIV感染人源化小鼠模型取得的良好结果：

·与传统方法生产的CAR-T细胞相比，该治疗方法消除了更多的HIV感染细胞。

·使用新方法从HIV感染者体内生成的CAR-T细胞，也成功清除了HIV感染细胞。

Goldstein博士表示：

·我们的目标是工程化改造治疗性免疫细胞，使其不仅成为强大的杀手，还能长期存活和自我更新，从而回输到患者体内后显著延长其有效作用时间。

·通过改进CAR-T细胞的生成方式，我们将延长其功能活性，并在其效力减弱后防止疾病复发。

·对于HIV感染，这种持久活性的免疫细胞未来能在停止ART后帮助维持病毒控制，这是实现长期无药缓解，甚至潜在功能性治愈的关键一步。