麻省理工冯国平团队Nature子刊发文：发现精神分裂症“妄想”背后的核心脑区与机制

在精神分裂症的诸多症状中，妄想（即脱离现实的顽固信念）尤为突出且具破坏性。当前主流理论认为，这源于一种根本性的“信念更新”障碍——患者的大脑难以根据新的、矛盾的信息来灵活修正已有认知。

然而，这一关键认知过程背后的神经基础一直模糊不清。一个主要的瓶颈在于，过去的研究缺乏能够精准模拟人类信念动态变化的合适动物模型，同时也缺少能够客观量化并追踪动物在决策过程中“信念”变化的精细行为学检测工具。这种模型与方法的双重匮乏，严重阻碍了科学家们深入大脑内部，揭示信念更新机制究竟在何处、如何出现了故障。

2026年3月18日，麻省理工学院冯国平研究团队在《nature neuroscience》发表题为：“Reduced mediodorsal thalamus activity underlies aberrant belief dynamics in a genetic mouse model of schizophrenia”的研究工作。

核心：精神分裂症存在信念更新障碍并引发妄想，其神经机制尚不明确。本研究构建Grin2a突变小鼠，发现丘脑背内侧核（MD）功能低下是导致其决策异常的关键，调控MD活性可改善相关行为缺陷，提示MD是精神分裂症认知障碍的关键核团与潜在治疗靶点。

动物模型与行为学发现

作者首先构建携带精神分裂症相关Grin2a点突变（Grin2aY700X+/−）的小鼠模型，同时开发可计算追踪的觅食任务，用于评估小鼠基于信念的决策策略。结果显示，与野生型同窝小鼠相比，Grin2a突变小鼠的决策表现更差，核心原因是其动态任务价值的表征存在噪声，导致认知状态不稳定，进而影响信念驱动的决策行为。

Grin2a突变小鼠为什么认知异常

为探究Grin2a突变小鼠认知异常的深层神经机制，研究通过神经电生理、分子生物学等相关检测手段，发现Grin2a突变小鼠的MD存在显著的功能低下现象，主要表现为MD神经元的放电频率降低、信号传导效率下降，无法正常完成神经信号的精准传递。与之形成鲜明对比的是，在野生型小鼠中，MD神经元能够精准且动态地编码觅食任务中的任务价值信息，同时实时调控小鼠的认知状态，确保信念更新和决策过程的稳定性与准确性。这一差异表明，MD核团作为中枢神经系统中调控高级认知功能的关键节点，其正常功能是维持信念更新和决策行为的重要基础，而其功能异常则可能是Grin2a突变小鼠出现认知障碍、信念动态异常的核心神经机制，为后续干预实验提供了明确的靶点方向。

MD核团功能低下会怎样？

为进一步验证MD功能低下与Grin2a突变小鼠信念动态异常、决策缺陷之间的因果关系，研究采用光遗传技术进行针对性干预验证。实验中，对野生型小鼠的MD神经元进行特异性光遗传抑制模拟Grin2a突变小鼠的MD功能低下状态，结果发现，这些野生型小鼠的决策表现显著下降，具体表现为动态任务价值表征紊乱、认知状态不稳定，成功模拟出Grin2a突变小鼠的核心认知缺陷表型；反之，对Grin2a突变小鼠的MD神经元进行光遗传激活，增强其核团活动后，突变小鼠在觅食任务中的决策正确率明显提升，动态任务价值的编码能力得到改善，认知状态趋于稳定，其行为缺陷得到有效挽救。这一正反双向干预实验，证实了MD核团功能低下是Grin2a突变小鼠信念动态异常、决策行为缺陷的核心诱因，也进一步佐证了MD核团在精神分裂症相关认知功能调控中的关键作用。

研究意义

本研究首次证实，MD活动减弱是精神分裂症遗传模型小鼠信念更新异常、认知状态不稳的重要神经机制，不仅为解析妄想等核心症状的发病原理提供了关键理论支撑，也为精神分裂症的精准干预与靶向药物研发提供了全新靶点。

文章来源：

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02237-9

小编的话：

有时候，坚持一个念头，明知它可能不对，却怎么也绕不出来。别人说这是“固执”，是“想不开”。

现在，科学家在小鼠大脑里发现，这种“信念崩塌”的背后，可能藏着一个悄悄怠工的“中继站”——丘脑背内侧核。当它的活力不足，认知的罗盘就容易失灵，让我们困在偏执的迷雾里。

所以，如果下次觉得自己或身边的人，陷入某个想法不可自拔，请多一份理解：也许不是不愿改变，而是大脑里那个负责“更新想法”的开关，需要一些帮助才能重新灵活起来。这项研究，正是在寻找那个开关。

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