Cell子刊：王佳谊/唐道林/石毅合作揭示circRNA编码蛋白促进肺腺癌进展并介导治疗耐药的关键机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

非编码的环状 RNA（circRNA，也叫做环形 RNA），是一类共价闭合的单链 RNA 转录物。越来越多的研究描述了 circRNA 在多种生物学调控过程中的重要性，包括生物发育、细胞分化和凋亡、免疫反应、肿瘤发生和转移。

近年来，circRNA 被发现也是一种可翻译的 RNA，它携带开放阅读框（ORF）和内部核糖体进入位点（IRES），能够招募核糖体，从而在没有 5' 帽结构的情况下启动翻译，进而产生具有调控癌细胞恶性生物学行为能力的蛋白质或多肽。

2026 年 3 月 12 日，上海交通大学医学院附属胸科医院王佳谊教授、德克萨斯大学西南医学中心唐道林教授和上海交通大学石毅教授作为共同通讯作者（孙琪、迟润秋、张骁、陈天翔作为共同第一作者），在Developmental Cell期刊发表了题为：CircRNA-Encoded RIPK1-98 Protein Drives Lung Adenocarcinoma Progression 的研究论文，

该研究首次揭示了 circRNA 编码蛋白RIPK1-98促进肺腺癌进展并介导奥希替尼（第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗耐药的关键机制。

在这项最新研究中，研究团队采用综合多组学方法来识别和表征人类组织样本中由环状 RNA（circRNA）编码的先前未被识别的蛋白质产物，并阐明它们在肺腺癌（LUAD）进展中的作用。

RNA 聚合酶 Ⅱ 亚基 A（RPB1）对前体 mRNA 的转录对于这些潜在的 circRNA 编码蛋白的生物合成至关重要。功能和转化分析表明，它们的表达与患者肺腺癌的不同病理阶段相关联。

由 circRNAcircRIPK1编码的蛋白质RIPK1-98被确定在功能上与它的亲本基因产物—— RIPK1 不同。RIPK1-98 调控细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）依赖的细胞周期调控，从而在细胞和动物模型中促进肿瘤增殖。

这些发现表明，circRNA 编码的 RIPK1-98 可作为肺腺癌细胞周期进展的生物标志物，并突显了其作为治疗靶点的潜力，以对抗对一线治疗（例如奥希替尼）的耐药性。

该研究的核心发现：

• circRNA 对肺腺癌的发展是必需；

• 在肺腺癌进展过程中，RPB1 升高导致 circRNA 增多；

• circRIPK1 编码 RIPK1-98，其通过 CDK2 促进细胞周期进程；

• 靶向 RIPK1-98 可克服奥希替尼耐药性。

论文链接：

https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(26)00079-1