npj Aging：这种天然水果成分，能延缓大脑衰老，但用晚了无效

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

声明：本文为文献解读，不做任何建议。

衰老，是一个复杂的生物学过程，也是多种疾病的共同驱动因素。海马体是大脑中陈述性记忆（包括空间记忆和物体识别）的神经基础，对衰老尤为敏感。随着年龄增长，海马体发生显著的结构和细胞变化，导致海马依赖性认知功能下降。

在衰老12大标志中，线粒体功能障碍是研究最为深入的领域之一。线粒体是细胞的能量中心，承担ATP产生、钙稳态维持、活性氧生成三大关键功能。在衰老过程中，海马区ATP水平下降与空间和识别记忆缺陷直接相关，且衰老海马区线粒体自噬效率下降高达70%。这提示，改善线粒体功能可能有助于预防认知衰退。

尿石素A（UA），是一种天然化合物，由石榴、葡萄、坚果等食物中的鞣花单宁在肠道微生物作用下代谢产生。越来越多的研究显示，其在在人类和动物模型中都能诱导线粒体自噬，改善衰老等。

2026年3月5日，圣塞巴斯蒂安大学研究人员在"npj Aging"杂志上发表了题为" Early mitophagy activation by Urolithin A prevents，but late activation does not reverse，age-related cognitive impairment "的研究论文。

研究显示，线粒体自噬激活剂尿石素A可延缓大脑衰老，但存在「黄金窗口期」。在认知功能衰退前进行干预，可有效预防认知衰退；但在认知障碍已形成后进行干预，则无法实现逆转效果。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队使用两种互补的小鼠模型开展对照实验，一是18月龄自然衰老小鼠，已经明确出现线粒体和认知缺陷，二是5月龄早衰模型小鼠，尚未出现认知下降，为两组小鼠进行了为期8周的尿石素A腹腔注射干预，分析了海马区ATP生成、线粒体动态变化、自噬标志物等，以及评估其记忆能力。

结果发现，在已经出现认知障碍的小鼠中，尿石素A干预可显著提升海马区ATP水平，上调线粒体融合、抗氧化防御和生物发生相关蛋白表达，并降低tau蛋白水平，但并没有改善空间记忆和识别记忆，即无法逆转已建立的认知衰退。

在尚未出现认知障碍的小鼠中，尿石素A表现出更显著的效果，海马区ATP水平提升400%以上，显著降低了氧化应激和异常蛋白积累，并提高突触后蛋白水平。重要的是，显著改善了空间学习和记忆能力，成功预防了海马依赖性认知功能下降，且运动功能也得到改善。

图：论文截图

从机制上来讲，尿石素A通过PINK1/Parkin通路激活线粒体自噬，同时调控线粒体融合、生物发生过程，增强线粒体能量代谢和抗氧化能力。在已经出现认知障碍的小鼠中，尽管尿石素A能改善线粒体功能，但突触丢失、神经元网络解体等不可逆损伤已形成，单一的线粒体修复则无法逆转认知功能。

研究指出，结果清楚地表明，尿石素A的作用高度依赖于干预时机，在认知障碍出现前进行早期干预，能有效延缓大脑衰老和神经退行性病变，而在认知障碍建立后干预则无效。

总而言之，这项研究揭示了尿石素A延缓大脑衰老的「黄金窗口期」，它更适合作为一种预防性策略，而非治疗已形成的认知损伤，为开发针对老年认知障碍的早期干预策略提供了重要依据。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41514-026-00351-3

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