股价暴跌82%！Immutep三期临床失败

2026年3月13日，Immutep宣布其核心管线Eftilagimod Alfa（Efti）联合K药+化疗，在一线非小细胞肺癌（NSCLC）的III期TACTI-004研究中未能通过中期无效性分析（即达到无效性标准）。独立数据监察委员会（IDMC）建议终止研究。

受此消息影响，Immutep股价暴跌82.44%，每股跌破1美元，报0.48美元/股。截止日前，总市值为7141.65万美元。

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根据IDMC的建议，Immutep将暂停患者招募，并将按照监管和伦理要求有序结束研究，包括妥善安排患者随访和研究中心关闭工作。

TACTI-004是一项随机、双盲、对照 III 期研究，原计划招募约756例患者（不考虑PD-L1表达水平及非鳞状或鳞状肿瘤类型），旨在评估Efti联合K药及化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1基因组肿瘤畸变的NSCLC患者的有效性和安全性。研究的双重主要终点是无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

针对一线野生型NSCLC，K药为首的PD-1/PD-L1联用化疗成为全球最主流的治疗手段。而如今，全球研发者正在尝试利用PD-1/VEGF双抗和ADC分别“替换”PD-1和传统化疗以求迭代。

Efti是一种LAG3-Fc融合蛋白。LAG3（淋巴细胞活化基因3）是一种新兴的免疫检查点分子，与PD-1、CTLA-4同属免疫异质性受体（IRs）。广泛表达于：T细胞、B细胞、NK细胞等表面。

从机制上说，LAG3要比 PD-1更复杂多样。 它不仅通过与其配体（如MHC-I I ） 相互作用 来直接抑制T细胞功能， 还可以通过调节 Tregs （ 调节性T细胞 ）的功能，进一步加剧免疫抑制微环境。因此阻断LAG3可以从多维度解除免疫抑制。

在PD-1耐药肿瘤中，PD-1和LAG3共表达时，可以通过不同途径联合驱动T细胞耗竭。理论上，同时阻断PD-1和LAG3两个靶点，或可产生“1+1＞2”的协同作用。

2021年，BMS在ASCO上报道的PD-1联合LAG3抗体治疗黑色素瘤对药物靶点的有效性和安全性进行了不错的验证。

2022年，BMS的首个LAG3靶向药Opdualag获得FDA批准上市，与O药联合用于黑色素瘤。这让LAG3一度成为炙手可热的明星靶点。

LAG3的头部玩家，非Immutep莫属。该公司多年来一心只专注于LAG3开发，且LAG3的发现者正是Immutep的CSO兼CMO—Frédéric Triebel博士。

在LAG3开发上，Immutep做了诸多尝试，阻断剂、激动剂，适应症有肿瘤，也有免疫。

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多种尝试下，Efti也做出些成果。在其TACTI‑002 II期研究中，58例PD-L1≥1%患者经Efti联合K药一线治疗后，中位OS达到25个月。也正是基于此，Immutep与默沙东达成合作，启动了三期TACTI‑004。

此外，双方还同时推进的头颈癌一线II期TACTI‑003研究，结果显示可评估患者 (N=31) 的成熟中位OS为17.6个月。

显著优于当前标准治疗方案在CPS＜1的HNSCC患者中的历史数据：西妥昔单抗联合化疗的10.7个月；抗PD-1疗法联合化疗的11.3个月；抗PD-1单药疗法的中位OS仅为7.9个月。

至于自免领域，有研究发现，在类风湿性关节炎、斑块型银屑病、多发性硬化症、自身免疫性疾病的患者中，均都观察其T细胞上LAG3表达水平降低。

此次，Efti在核心适应症上的失败，虽然使得Immutep股价大跌，但对整个LAG3赛道的影响有限。Efti作为一款可溶性LAG-3融合蛋白，属于主动激活抗原递呈细胞的“激动剂”，与目前主流的“拮抗剂”玩法不同。

值得一提的是，2013年，Immutep将Efti在中国大陆、香港、澳门和台湾的大中华区权利授权给亿腾药业，2015年1月，该授权被转移至亿腾昂景药业；2025年，Immutep又将Efti主流市场权益（北美、欧洲、日本和中国以外地区的权益）交给了Dr. Reddy's。

参考资料：

1.https://www.immutep.com/pipeline/clinical-pipeline/

2.https://www.immutep.com/11560-2/

3.雪球

4.LAG-3还有戏吗？（建国路128号）

5.激动LAG-3（闲谈Immunology）

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