Med丨王婧/龙尔平/庞军玲团队基于多组学证据溯源技术解析慢阻肺病的新分子亚型

慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺病”）并非“一种病”，而是由多种病因交织、表现各异的复杂异质性疾病。为什么同样是吸烟或生物燃料暴露，有的患者病情稳定，有的却频繁急性加重、肺功能迅速恶化？这一临床难题，正是精准医学亟需突破的关键。

近日，中国医学科学院基础医学研究所王婧/龙尔平/庞军玲团队在 医学期刊Med发表 论文，题为 ：Deep multi-omics profiling reveals three molecular subtypes of chronic obstructive pulmonary disease in a unique biomass-exposed Chinese population。该研究在中国西南生物燃料暴露人群中，通过多组学证据溯源技术，识别出三种全新慢阻肺病分子亚型，揭示了亚型与急性加重风险的关联，为个体化治疗提供了可量化的科学依据。

聚焦 独特生物燃料 高暴露 人群，鉴定三种新分子亚型

该研究团队 从慢阻肺病高发病率和 高生物燃料暴露 的中国西南地区 - 贵 州省 5 个临床中心招募 159 名慢阻肺病患者，通过整合基因组、代谢组、微生物组与影像组等多模态数据，鉴定出三种具有不同急性加重风险和分子特征的亚型： 稳定型（ SS ） 以嗜酸炎症主导、遗传背景温和为特征，适合吸入性糖皮质激素治疗； 限制型（ RS ） 表现为广泛肺部结构破坏、影像组特征显著，适合肺减容手术等结构性干预； 脆弱型（ CS ） 则呈现环境驱动、代谢紊乱及尼古丁依赖特征，其微生物网络互作复杂、鞘脂代谢紊乱、三乙醇胺显著升高（煤矿工人富集），且遗传风险评分最低而尼古丁代谢率最高，据此提出强化环境防护与高强度戒烟干预的治疗策略 。

证据链可溯源可量化，亚型的分子与临床 结局 精细解 析

研究通过可量化、可溯源的证据链技术，对 RS 与 CS 亚型的分子特征与临床结局进行了精细解析。在 RS 亚型中，影像组学证据链清晰显示其具有最高的肺气肿占比和最低的肺裂完整度，同时伴随肺容积增加及钙化灶形成，量化指标指向广泛的肺部结构破坏；这一特征不仅提示 RS 亚型患者适合接受基于肺气肿的治疗（如肺减容手术），但也通过肺裂完整度等量化指标预警了较高的侧支通气风险，实现了影像特征与治疗策略及潜在风险的可追溯关联。

在 CS 亚型中，证据链呈现出多维度、跨组学的协同印证 。 微生物组学层面，基于节点数、边缘数和网络密度的量化分析揭示其微生物互作网络最为复杂，且以中性粒细胞 - 微生物互作为主导；代谢组学层面，三乙醇胺在矿工群体中的显著富集及其与鞘脂代谢紊乱的正相关权重（与白细胞计数、 CAT 评分呈量化关联），构建起“环境暴露 - 脂质代谢 - 全身炎症”的 证据 路径；基因组学层面，多基因风险评分（ PRS ）量化显示其遗传易感性最低，但通过 rs11878604 突变对 CYP2A6 基因的调控网络分析，锁定了“遗传变异→尼古丁代谢加速（ NMR 量化比值最高）→晨起首次吸烟间隔（ TTFC ） <5 分钟的行为表型”这一完整的行为 - 分子调控链。更为重要的是，上述多维度证据链在英国生物银行（ UK Biobank ）人群中得到部分验证，为 CS 与 SS/RS 亚型的存在提供了跨人群的量化外延支持，实现了从分子异常到临床结局的全程可溯源、可量化解析。

总的来说，本研究 将精准医学从一刀切的诊疗模式推向基于分子证据链的个体化干预 ， 清晰洞察 不同亚型 背后的驱动路径（环境暴露、代谢紊乱、微生物互作 、 遗传易感）， 进而推动 从 “ 治疾病 ” 到 “ 治个体 ” 、从 “ 经验决策 ” 到 “ 证据决策 ” 的跨越 。

中国医学科学院 基础医学研究所 博士生吴雯倩、博士后周旻昱为该论文共同第一作者，龙尔平研究员、王婧研究员和庞军玲副研究员为论文通讯作者。 贵州省 中国贵航 集团 三〇二医院、平坝区人民医院、威宁县人民医院、钟山区人民医院、六盘水市人民医院 、 中日友好医院 提供重要支持 。

论文链接：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00036-X

制版人：十一

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