PNAS｜原来暴饮暴食是大脑 “失控”！贺子轩/朱筱娟团队揭示LH→LPAG回路是大脑调控暴食的关键机制

你有没有过这样的时刻？

压力大时，拆开一包薯片，等回过神来，袋子已经空了。

这不是你意志力差，是你的大脑里有一条回路，悄悄被抑制了。

2026年3月9日，东北师范大学朱筱娟、贺子轩团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表的研究，追踪到了这条神秘的神经回路：下丘脑外侧区（LH）→ 中脑导水管周围灰质（LPAG）。

该论文标题为《 Substance P in the lateral hypothalamic area regulates binge‐­like eating behaviors in mice 》，该研究发现小鼠暴食样进食时，LH Tac1 神经元活性降低，其投射至LPAG的神经回路是调控暴食的关键，且该神经元释放的 P 物质通过影响后者的谷氨酸输入、增强其兴奋性传递，进而调控暴食样进食行为，为解析暴食的神经机制提供了新视角。

暴食的时候，大脑里发生了什么？

研究者先构建了小鼠暴食模型——让小鼠在短时间内摄入大量高脂食物，模拟人类的暴食行为。

结果很清晰：暴食小鼠单位体重摄入的热量，是正常小鼠的近两倍。

通过单细胞 RNA 测序分析 LH 区 Tac1 神经元，发现其主要为抑制性神经元，且与 CCK、NTS 神经元共表达。膜片钳记录显示，暴食小鼠的 LHTac1 神经元动作电位发放减少、阈强度升高，活性显著降低，说明该神经元活性变化与暴食行为直接相关。

找到暴食开关

研究者用化学遗传学精准操控这群神经元，发现抑制LHTac1神经元则小鼠暴食行为加剧；激活这群神经元则暴食行为显著缓解。

且该神经元不影响小鼠的寻食、焦虑及社交等行为。

通过顺行示踪发现，LHTac1 神经元仅向 LPAG 发出长距离投射；

进一步调控该投射回路，失活后暴食加剧，激活后暴食减少，证实 LH^Tac1→LPAG 是调控暴食的核心神经回路。

信号分子是谁？

Tac1神经元的名字，来源于它编码的一种神经肽：P物质。

RNA 干扰敲低 LH 区 Tac1 基因、阻断 LPAG 区 P 物质的 NK-1R 受体，均会促进小鼠暴食。

膜片钳记录发现，LPAG 的兴奋性神经元接收 LHTac1 神经元投射，暴食小鼠该类 LPAG 神经元兴奋性和谷氨酸介导的兴奋性突触电流显著降低，而在体外施加P物质，可以恢复这些神经元的兴奋性和突触传递效率。

因此，P物质就是这条回路传递信号的关键分子，负责让LPAG神经元保持兴奋，从而抑制暴食。当它少了，暴食就开始了。

全文总结

本研究以小鼠为模型，结合单细胞测序、化学遗传学、神经示踪、膜片钳等多种技术，明确了下丘脑外侧区 Tac1 神经元是调控暴食样进食的关键节点，其向中脑导水管周围灰质外侧区的投射回路为核心调控通路，而该神经元释放的P 物质通过增强 LPAG 神经元的谷氨酸兴奋性传递，实现对暴食行为的调控，首次揭示了 P 物质在暴食障碍神经回路中的核心作用，填补了暴食神经机制研究的空白。

研究意义

理论意义：明确了下丘脑外侧区 Tac1→LPAG 神经回路是调控暴食的核心通路，首次证实 P 物质为暴食障碍神经回路的关键节点，填补了 P 物质调控暴食行为的研究空白。

应用意义：为暴食障碍的临床干预提供了全新靶点，靶向 LH 区 Tac1 神经元或 LPAG 区 P 物质 / NK-1R 信号通路，有望开发出更高效的暴食障碍治疗药物，为进食障碍患者带来新的治疗希望。

小编寄语：

暴食最折磨人的，不是吃下去那一刻，是吃完之后，看着空袋子，摸着撑到难受的胃，心里冒出那句老话：“你怎么又这样？” 那种失控感，会让人觉得是自己不够自律、不够坚强、不够好。 这篇研究想说一件事：不要自责。是你大脑里的LH→LPAG回路暂时被关掉了；是Tac1神经元暂时被抑制了；是P物质的信号分子暂时不够了。 那不是意志力的失败，是神经的掉线。 暴食将不再是“意志力差”的代名词，而是一个可以被研究、被理解、被干预的神经科学问题。

https://doi.org/10.1073/pnas.2524335123

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