开启三抗时代！康方生物全球首创 AK150 （ILT2/ILT4/CSF1R）进入临床

3月10日，康方生物宣布全球首创的三特异性抗体新药AK150（ILT2/ILT4/CSF1R）获得CDE临床试验默示许可批准，开展用于治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。AK150也是康方生物首个进入临床阶段的三抗新药。

AK150是全球唯一在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，基于康方生物领先的AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台开发。AK150可同时靶向ILT2、ILT4、CSF1R三个靶点，实现协同抗肿瘤，具有同时调节先天免疫和获得性免疫系统的作用，既对热肿瘤具有高效治疗潜力，还可以将冷肿瘤向热肿瘤转换。AK150曾计划2024年底递交IND申请，延迟约一年后终于顺利递交申请，也意味着康方生物正式开启三抗道路的探索。

据康方生物介绍，AK150可协同靶向CSF1R、ILT2和ILT4靶点，这三个靶点在肿瘤免疫微环境中各自发挥重要的免疫调节作用，共同构建复杂的免疫抑制网络，而三靶点协同阻断作用可以实现在不同层面解除免疫抑制，通过双向调节髓系细胞和淋巴细胞的功能，激活CD8+ T细胞及自然杀伤（NK）细胞，增强抗肿瘤免疫效应。

从分子机制角度，协同靶向CSF1R、ILT2和ILT4可多角度解除免疫抑制，既减少了免疫抑制性髓系细胞的数量（通过CSF1R），又解除了剩余髓系细胞的“刹车”功能（通过ILT2/ILT4），实现了从“源头”到“终端”的全通路抑制，最终突破巨噬细胞介导的免疫抑制，并提高 T/B/NK等免疫细胞协同抗肿瘤活性， 达到“ 解除免疫抑制+清除抑制性细胞+激活抗肿瘤免疫” 的三维调控。

ILT2、ILT4 和CSF1R在多种实体瘤中具有较高的表达水平，尤其在免疫抑制微环境显著的肿瘤类型中表现突出，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、胰腺癌以及部分难治性乳腺癌等。

2025年，康方生物曾表示要前瞻布局抗肿瘤新机制，放眼全球治疗格局趋势，加速技术布局&平台建设。其中重中之重就是三抗的开发。此前康方生物的双抗多聚焦于T细胞激活（如 PD-1/CTLA-4），而AK150直接针对 “巨噬细胞” 这一免疫抑制的 “主阵地”。本次AK150递交IND标志着康方生物技术平台从双抗向多抗延伸的主动尝试，也侧面展现了康方生物的双抗技术平台在多抗开发方向上的应用可能。

目前全球范围内三抗药物仍处于早期研发阶段，虽然 ILT2/ILT4/CSF1R 三抗目前只有AK150一款药物在研，但ILT2/ILT4靶点的双抗/多抗/抗体类融合蛋白赛道已有13款药物在研。进度最快的为NGM Biopharmaceuticals的NGM707，已进入I/II期临床阶段，2021年默沙东曾以1.2亿美元的价格引进该药物。

关于LILRBs

白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB）是一个主要在髓系细胞中表达的蛋白家族，家族成员包括LILRB1~5以及一个亲缘接近的成员LAIR1。

• ILT2（也称LILRB1）是一种免疫受体，在自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和其他免疫细胞上表达，并通过与主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类分子结合，负调节免疫反应。 ILT2负调节NK细胞和T细胞的功能。它与MHCⅠ类分子结合，抑制细胞因子的产生和细胞毒作用。此外，ILT2还可以抑制T细胞功能，从而调节适应性免疫反应。ILT2在调节固有免疫和适应性免疫之间的平衡中发挥重要作用。它与MHCⅠ类分子结合，抑制固有免疫细胞的激活和炎症反应，从而防止自身免疫和炎症性疾病的发生。ILT2在肿瘤免疫中发挥重要作用。它与肿瘤细胞的MHCⅠ类分子结合，抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而促进肿瘤的生长和转移。
  

• ILT4（也称LILRB2）在实体瘤中可以与肿瘤微环境（TME）中的相关配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，致使髓系细胞促肿瘤方向分化（容许或促进肿瘤生长），增进肿瘤免疫逃逸。

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