AbMole丨诱导铜死亡的铜离子载体Elesclomol（STA-4783）

Elesclomol（STA-4783，AbMole，M2083）是一种线粒体靶向小分子化合物，核心机制在于作为铜离子载体（Cu²⁺ ionophore），与外源铜离子形成复合物（Elesclomol-Cu），将铜高效转运至线粒体基质，触发铜依赖性细胞死亡－－铜死亡（Cuproptosis）。上述过程依赖于线粒体还原酶FDX1，导致脂酰化蛋白（如DLAT、DLST）异常聚集、线粒体呼吸链功能障碍、活性氧（ROS）爆发性累积及ATP耗竭；同时可协同诱导凋亡（表现为Caspase-3/9活化、细胞色素c释放）或铁死亡（如在结直肠癌模型中通过ATP7A降解，加剧化应激，诱导铁死亡）。

在细胞实验中，Elesclomol（STA-4783，AbMole，M2083）单用效果有限，常需联合铜源（如CuCl₂）[1]。Elesclomol（STA-4783）在KRAS突变人肺癌A549与Calu-1细胞中可抑制迁移并降低p-Erk水平[2]；Elesclomol（STA-4783）还在结直肠癌HCT116、LoVo细胞及癌症干细胞模型中，联合CuCl₂ 处理后显著抑制克隆形成、降低铁硫簇蛋白并促进DLAT脂酰化累积；在肝癌HepG2/PLC/PRF/5细胞中，1–10 μM的 Elesclomol-Cu剂量依赖性抑制增殖，伴随FDX1上调与DLAT寡聚化，且可被铜螯合剂Ammonium tetrathiomolybdate（TTM）逆转。

动物实验方面，在裸鼠皮下移植A549异种移植模型中，Elesclomol与Genipin 联用显著抑制肿瘤生长（P=0.008）；Elesclomol（CAS No.：488832-69-5）在C57BL/6小鼠胶质母细胞瘤原位模型中，联合Temozolomide（TMZ，NSC 362856） 增强抑瘤效果[3]；在Menkes病模型（mottled-brindled小鼠）中，Elesclomol递送铜离子至脑线粒体，提升细胞色素c氧化酶水平并改善神经退行性表型[4]。

参考文献及鸣谢

[1] Yu, J.; Peng, Y.; Wang, K.; et al. The combination of elesclomol and Cu2+ can inhibit the growth of colon cancer cells by targeting FDX1. 2023.

[2] Albayrak, G.; Korkmaz, F. D.; Tozcu, D.; et al. The outcomes of an impaired powerhouse in KRAS mutant lung adenocarcinoma cells by Elesclomol. Journal of cellular biochemistry 2019, 120 (6), 10564-10571.

[3] Buccarelli, M.; D'Alessandris, Q. G.; Matarrese, P.; et al. Elesclomol-induced increase of mitochondrial reactive oxygen species impairs glioblastoma stem-like cell survival and tumor growth. Journal of experimental & clinical cancer research : CR 2021, 40 (1), 228.

[4] Feng, Y.; Wu, J. J.; Sun, Z. L.; et al. Targeted apoptosis of myofibroblasts by elesclomol inhibits hypertrophic scar formation. EBioMedicine 2020, 54, 102715.

细胞实验参考

细胞系：AML cell

方法：Cells from each group were diluted to 5 × 104 cells/mL and 100 μL of cell suspension was added to a 96-well plate (control group: RPMI-1640 medium containing 40 nM Elesclomol (a copper ion inducer); experimental group: RPMI-1640 medium containing 40 nM Elesclomol and CuCl₂). The plate was pre-incubated in a cell culture incubator for 24 h (37 °C, 5% CO₂). Afterward, 10 μL of CCK-8 solution was added to each well, and the plate was incubated for an additional 2 h. Absorbance at 450 nm was measured using a microplate reader.

浓度：40 nM

处理时间：24 h.

参考文献：Discov Oncol. 2025 Jun 10;16(1):1044.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：BALB/c nude mice

配制：PBS

剂量：10 mg/kg

给药处理：intraperitoneally administered

参考文献：Front Oncol. 2025 Jun 24;15:1584811.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。