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科学家首次在实验室中重编程抗肿瘤免疫细胞

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IT之家 3 月 8 日消息,葡萄牙科英布拉大学 3 月 5 日发布新闻公报,由该校神经科学与细胞生物学中心与瑞典隆德大学联合牵头的科研团队,首次通过细胞重编程技术,在实验室中成功培育出自然杀伤细胞(NK 细胞)。这类细胞是人体免疫系统的重要组成部分,也是抗肿瘤防御的第一道防线。

IT之家从公报中获悉,此次重编程的实现,得益于一款名为 REPROcode 的技术平台的研发,该平台将为科学家开展免疫细胞的图谱绘制与重编程研究提供重要助力。研究人员在该平台中构建了一个包含 400 余种转录因子的文库,这些转录因子均带有“条形码”标识,且具备对绝大多数免疫细胞进行重编程的能力,通过标识可精准追踪哪些转录因子能推动不同类型免疫细胞的重编程过程。

“这款工具能同时测试数十种转录因子的组合,以此筛选出可培育出多种免疫细胞的最优组合。”本次研究的牵头人、科英布拉大学神经科学与细胞生物学中心研究员卡洛斯 - 菲利佩・佩雷拉解释道。

除成功实现自然杀伤细胞的人工编程外,该研究还筛选出了能优化已知细胞类型重编程的转录因子 —— 即便这类细胞的重编程因子组合此前已有定论,新发现的因子仍能提升其重编程效率。这项研究也为细胞免疫疗法新方案的研发开辟了新路径。

免疫疗法利用患者自身的免疫系统对抗癌症,是当前医学领域最具发展前景的研究方向之一。然而,相当一部分肿瘤患者对这类疗法并无响应。多种免疫细胞都能应用于免疫疗法,但它们在人体血液中含量极低,难以直接从患者体内提取,因此,像本次研究这样实现免疫细胞的实验室人工培育,对该领域的发展具有至关重要的意义。

研究团队还绘制出了调控不同免疫细胞谱系形成的转录因子“指导图谱”。通过细胞重编程技术,一种细胞可转化为另一种完全不同的细胞,这为培育免疫疗法所需的免疫细胞提供了可能。但目前,绝大多数能实现细胞重编程的转录因子组合仍未被发现,本次研究绘制的这一图谱,为相关领域的研究填补了重要空白,推动了人类对该类因子的认知。

“我们的研究方法就像一个‘工具箱’,能从皮肤细胞这类更易提取和复制的细胞出发,在实验室中培育出所需的免疫细胞。这一策略有助于研发更高效的免疫疗法,降低部分患者治疗无效的风险,也为研发对抗癌症及其他免疫系统疾病的新疗法创造了条件。”卡洛斯 - 菲利佩・佩雷拉说。

这位科英布拉大学免疫细胞重编程研究组的负责人还表示:“未来,这一技术除了能培育出激活免疫系统对抗癌症的细胞外,还可进一步拓展应用,培育出能引导免疫系统不攻击自身组织的细胞,为糖尿病、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的新疗法研发奠定基础。”

本次研究还得到了瑞典、德国多家科研机构的参与支持,包括隆德大学干细胞中心、隆德大学瓦伦堡分子医学中心、瑞典国家生物信息学基础设施中心(由隆德大学与斯德哥尔摩大学合作运营)、慕尼黑亥姆霍兹中心计算生物学研究所,以及阿斯加德治疗公司。

相关研究论文《免疫细胞重编程的转录因子组合筛选平台》已发表于《细胞系统》期刊,论文可通过该期刊官方渠道查阅。

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