间质性肺疾病（ILD）最新诊疗进展

间质性肺疾病（ILD）领域在2025年至2026年初迎来了多个里程碑式的进展，

从疾病概念的革新、国际指南的更新，到创新药物的突破， 都为这一预后恶劣的疾病领域带来了新的希望。 特别是对于"进展性肺纤维化（PPF）"这一表型的认识深化和管理突破，正深刻改变着临床实践。

间质性肺疾病（ILD）最新诊疗进展综述 一、 进展性肺纤维化的不良预后：临床未满足之需

在进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD，近年来临床更常采用进行性肺纤维化（PPF）这一术语指代特发性肺纤维化（IPF）以外的纤维化进展表型）领域，

其恶劣的预后是推动所有诊疗创新的核心驱动力。

以特发性肺纤维化（IPF） 为例，作为该疾病的典型代表，其中位生存期仅为2.8年，5年生存率不足40% ，甚至低于许多恶性肿瘤，临床疾病负担极为沉重。而对于其他非IPF的PPF患者，尽管原发病各异，一旦出现进行性纤维化表型，其肺功能将不可逆下降，呼吸症状持续恶化，整体预后同样不容乐观。尽管现有口服抗纤维化药物（如尼达尼布、吡非尼酮）可在一定程度上延缓疾病进展，但真实世界研究提示，其存在生存获益有限、不良反应负担重（如胃肠道事件、肝损伤）等问题，导致治疗中断或依从性下降，临床亟需在疗效与安全性之间取得更优平衡的新疗法。

二、 诊断技术的革新：精准医疗的基石

精准诊断是有效治疗的前提。在病理获取这一关键环节，经支气管镜冷冻肺活检技术正在改变ILD的诊断困境。

传统支气管镜活检获取的组织标本量小、结构破坏严重，难以满足病理诊断要求；而外科肺活检虽诊断率高，但创伤大、风险高。冷冻肺活检通过冷冻探头在病变部位形成"冰球"，能够粘附并获取更大、结构更完整的肺组织标本。根据国内顶尖医院的实践，该技术对弥漫性肺间质病变的诊断准确率可达80%以上，且具有微创、出血风险可控、术后恢复快等优势，为难治性ILD患者的明确诊断和后续精准治疗提供了关键技术支持。

三、 药物研发新突破：新靶点与新剂型

针对现有疗法的局限性，全球范围内多个创新药物正处于临床验证的关键阶段。

新一代口服药物（AK3280）：

上海爱科百发研发的AK3280是一款优化设计的小分子广谱抗纤维化创新药。在中国完成的II期研究中，AK3280在改善肺功能（FVC）方面显示出积极的临床信号，且整体安全性和耐受性良好，未观察到现有药物常见的明显胃肠道不良反应。目前该药已获美国FDA批准，直接开展IPF患者的II期临床试验，有望成为"同类最佳"的潜在药物。

首创吸入制剂（ICF004）：

长风药业自主研发的吸入粉雾剂ICF004的新药临床试验（IND）申请已获中国NMPA受理，拟用于治疗PF-ILD。该药的研发逻辑在于通过吸入给药，将药物直接递送至肺部病灶，以提高肺部局部暴露、降低全身暴露，从而在疗效与安全性之间争取更优平衡，解决当前口服药"疗效-耐受性"的临床矛盾。这是全球首创机制在该领域的重要探索。

生物制剂（重组人Pentraxin-2）：

由UW Medicine主导的II期临床试验显示，静脉注射重组人Pentraxin-2能够稳定IPF患者的肺功能下降，并维持患者的六分钟步行距离。这一药物通过调节肺部炎症和瘢痕形成过程发挥作用，从患者生活质量角度提供了有意义的临床获益。

四、 治疗策略的变革：早期联合治疗

对于PPF患者，传统治疗策略通常是逐步推进，但往往启动抗纤维化治疗时，患者肺功能损害已较严重。日本的TOP-ILD II期研究挑战了这一模式，提出了早期" upfront"联合治疗的概念。

该研究纳入未经治疗的PPF患者（包括类风湿关节炎相关ILD、纤维化过敏性肺炎等），在治疗初期即联合使用抗炎药物（他克莫司+泼尼松龙）和抗纤维化药物（尼达尼布）。结果显示，这一方案使患者的年用力肺活量（FVC）下降斜率从治疗前的 -20.9% 逆转至治疗后的 +11.2% ，意味着肺功能不仅没有下降，反而有所改善。这一结果提示，对于同时存在炎症和纤维化病理特征的PPF患者，早期强化干预可能带来颠覆性的治疗效果，但该结论仍需更大规模的随机对照试验验证。

五、 分类与指南更新：走向精细化

2026年初，ILD的分类体系和临床管理指南均迎来重大更新。

分类变革：

美国胸科学会（ATS）与欧洲呼吸学会（ERS）联合发布新的共识声明，提出了更新的ILD分类法，并引入了新的术语，如"细支气管中心性间质性肺炎"等，旨在更精确地定义和区分不同的疾病实体，推动精准医疗。

CTD-ILD指南：

ERS与欧洲风湿病联盟（EULAR）共同发布了首部针对结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD） 的临床实践指南。指南针对系统性硬化症、类风湿关节炎等六种CTD的ILD筛查、诊断、治疗和随访提出了基于证据的推荐意见。值得注意的是，在部分问题上（如混合性结缔组织病的进展风险评估、吡非尼酮在非RA-ILD中的应用），专家组认为证据不足，无法形成推荐，这恰恰指出了未来研究的方向。

六、 技术应用：AI影像进入临床试验终点

数字化和人工智能（AI）正在重塑ILD的临床试验设计。勃林格殷格翰在针对新型药物nerandomilast的III期DROP-FPF研究中，首次采用Brainomix的AI影像平台e-Lung作为共同主要终点。这意味着，除了传统的肺功能指标，AI对高分辨率CT影像的定量分析结果将直接决定试验的成败。AI能够客观地量化纤维化 extent 的变化，在患者临床症状和肺功能恶化前捕捉到细微但有意义的疾病进展或治疗反应，从而提高临床试验的敏感性和效率。

七、 总结与评析

纵观近期的各项进展，间质性肺疾病的诊疗正经历着一场深刻的范式转移：

概念上：

从关注单一的疾病诊断，转向关注"进展性肺纤维化（PPF）"这一共同的恶性表型，并针对这一表型进行干预。

治疗上：

从"逐步治疗"转向"早期联合"，从单纯的"延缓下降"追求"功能改善"；从口服药的全身暴露，转向吸入制剂的靶向递送，试图突破疗效与毒性的天花板。

技术上：

AI影像和冷冻活检等工具的应用，使得诊断更精准，疗效评估更敏感，为药物研发和个体化治疗提供了更强有力的工具。

指南上： 多学科合作愈加紧密（如ERS/EULAR联合指南），推动风湿免疫与呼吸领域的深度融合。 尽管新药研发如火如荼，但目前大部分进展仍处于临床研究阶段。 真正落地到临床、改变患者命运的，短期内仍将是基于现有药物的策略优化（如早期联合治疗）和剂型改良。 未来五年，ILD领域的竞争焦点将是：谁能在疗效、安全性和患者依从性之间取得最优解。 随着AI影像作为替代终点被监管机构接受，ILD的临床试验周期可能缩短，有望加速更多创新药物的上市，最终改善这一"不是癌症的癌症"的患者预后。